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糖皮質激素類藥的最佳給藥時間

  人體糖皮質激素分泌的晝夜節律支配著人體許多生理功能,長期應用糖皮質激素(如潑尼松、氫化考地松、地塞米松、倍他米松、促皮質素等)後突然停藥發生的腎上腺皮質功能不全,可引起嚴重的後果。現已知這種紊亂主要是由於用藥違反了時辰藥理學的原理,擾亂了體內皮質激素的正常分泌節律所致。因此,若必須長期應用糖皮質激素類藥物時,應采用早晨7~8時一次給藥或隔日早晨一次給藥的方法。這樣可以減少腎上腺皮質功能下降甚至皮質萎縮的不良後果。若在午夜給予糖皮質激素,即使劑量很小,次日腎上腺皮質分泌的生理高峰也可受到明顯抑制。

  筆者建議:長期應用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性疾病時,以采用隔日給藥法為最佳,即把48小時藥物用量在早飯後上午8時1次服用,其療效較每日用藥好,不良反應小。臨床研究證明,一日4次以相同間隔給予潑尼松龍2.5毫克,可使腎上腺皮質激素分泌減少50%;若在上午8時1次給予10毫克,則對腎上腺皮質激素分泌幾乎無影響。

  降糖藥的最佳給藥時間

  人體在生理狀況下,進餐後1小時左右體內血糖濃度達到高峰,隨後逐漸被機體吸收或轉化為糖原,儲存於肝髒和其他組織中,3小時後血糖濃度趨於正常。

  糖尿病人由於胰島素分泌或功能異常,空腹血糖在早晨有一峰值。胰島素的降血糖作用有晝夜節律性,即在凌晨4時胰島素的敏感性最強,小劑量給藥即可獲得較好效果。盡管如此,糖尿病人在早晨的用量還需增加,因其糖尿病人致糖尿因子的早晨峰值(早晨糖耐量試驗最差),其作用增強的程度較胰島素更大。

  筆者建議:①甲苯磺丁脲的半衰期以上午8時給藥較長,服藥後半小時的降血糖幅度明顯大於下午6時給藥者。該藥口服半小時後,開始被吸收進入血液,2~4小時開始發揮降糖作用,4~6小時降糖作用達到高峰,然後逐漸下降。由此可見,按照慣例餐前或餐後半小時服藥,血糖濃度達到高峰,而甲苯磺丁脲的藥效尚未發生作用;而當藥效達到峰值時,血糖濃度則已趨於最低值。這樣不僅不能有效控制血糖,而且還易發生藥源性低血糖反應。甲苯磺丁脲最佳給藥時間是:上午8~9時,下午15~16時,這樣可使藥量與體內血糖濃度變化規律相適應,達到降血糖的最佳效果。而且不易發生低血糖反應。②甲福明(二甲雙胍)其降糖作用主要是促進脂肪組織攝取葡萄糖,使肌肉組織無氧酵解增加,增加葡萄糖的利用,拮抗抗胰島素因子,減少葡萄糖經消化道吸收。服藥後2小時血藥濃度達峰值,是目前臨床應用較多的口服降糖藥。按照傳統的用藥方法,開始時每次0.25克,每日3次,根據病情調整用量,勢必與血糖濃度晝夜節律相悖,降低藥效和增加不良反應。根據其降糖作用可持續8小時的原理,可將服藥時間改為早晨6~7時,下午14~15時。使藥量與體內血糖濃度變化相適應,減少用藥量和不良反應。

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