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速效和長效人胰島素類似物

   目前已用於臨床的主要有“速效人胰島素類似物”和“長效人胰島素類似物”,現分別介紹如下:
  
  一、速效人胰島素類似物
  
  目前臨床應用的有兩種:①Lispro(優泌樂),它是將原來胰島素B鏈上28位的脯氨酸與29位上的賴氨酸互換位置而得到的,由美國禮來公司生產。②Aspart(諾和銳),它是將胰島素B鏈上28位脯氨酸替換成天冬氨酸而成,由丹麥諾和諾得公司生產。
  
  速效人胰島素類似物的特點是:
  1.起效快,皮下注射後15分鐘起效,可以在進餐前即刻甚至餐後立即注射,不需提前半小時,大大提高了患者用藥的依從性;
  2.達峰快,注射後15分鐘起效,30~60分鐘達到藥效高峰,恰好與餐後血糖高峰時間相匹配,因而控制餐後血糖的效果更好;
  3.藥效維持時間短,大約在3小時左右(2~4小時),故發生低血糖(下一餐的餐前或夜間)的危險性較低。由於其藥代動力學特點與進餐後人體內源性胰島素分泌十分相似,故能夠很好地控制當餐後血糖而且不容易發生低血糖。特別適合於胰島素泵治療。
  
  二、 長效人胰島素類似物
  
  傳統的中、長效胰島素(如NPH、PZI等)都是混懸液,皮下注射後藥物吸收不穩定而且會出現血藥濃度峰值,很難提供相對平穩、接近生理的基礎胰島素水平。目前,由安萬特公司生產、近期已在國內上市的長效基礎胰島素——來得時(Lantus,甘精胰島素)很好地解決了上述問題,其結構變化是用甘氨酸代替A鏈21位的天冬酰胺,在B鏈30位的NH2端添加兩個精氨酸。其特點是:皮下注射後1~2小時起效,藥物吸收穩定,無明顯的血藥峰值出現,每日注射一次藥效能夠維持24小時,可以很好地模擬正常基礎胰島素的分泌,並且低血糖(特別是夜間低血糖)的發生率明顯低於傳統的中、長效胰島素。
  理想的胰島素治療方案應能最大程度地模擬人體生理狀態下的胰島素分泌,包括胰腺持續的基礎量分泌和對糖負荷產生的快速釋放,強化治療方案就是基於上述原理而設計的。而基礎胰島素的補給恰恰是強化治療的關鍵所在,這個問題長期以來一直沒有得到很好地解決。傳統的做法是:睡前皮下注射中效胰島素(NPH),三餐前半小時皮下注射短效胰島素(R)。但由於NPH的作用存在峰值,與生理性基礎胰島素持續、穩定、小量的分泌不盡相同,而且作用時間不夠長(不到24小時),有時需要一日兩次給藥,更重要的是低血糖發生率高,因此,並不十分理想;R皮下注射半小時後才起效,藥效高峰出現在注射後2~4個小時,同樣不能提供接近生理性的餐時胰島素分泌。令人振奮的是,速效胰島素類似物的應用在模擬餐時胰島素胰島素分泌模式上取得了進展,長效胰島素類似物的問世則在模擬全天基礎胰島素分泌方面取得了突破。與傳統的強化治療方案相比,利用“長效胰島素類似物”配合餐前注射“超短效胰島素”的強化治療方案,更加符合胰島素的生理性分泌,血糖控制更佳,低血糖更少,療效堪與胰島素泵治療相媲美。由於可以在餐前即刻注射,增加了患者就餐的靈活性,因而患者的治療依從性明顯提高。另外,國外有些研究證實,睡前用長效胰島素類似物(Lantus)代替中效胰島素(NPH)與白天的口服降糖藥的聯合治療,降糖效果更好更安全。
  需要說明的是,人胰島素類似物與天然人胰島素不同,是一種異源多肽,可能致敏或產生抗體,因此,妊娠糖尿病或糖尿病合並妊娠的婦女、有過敏體質的糖尿病患者、對動物源性胰島素呈現免疫抵抗者最好還是選擇人胰島素。

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