二甲雙胍“一線”地位為何堅不可摧

　　作者：北京協和醫院內分泌科副主任醫師李文慧

　　雖然近年來陸續有新型降糖藥上市，但二甲雙胍仍是在全球使用量迅速增加的經典口服降糖藥，地位舉足輕重，歷久彌珍。包括中國指南在內的眾多國內外權威糖尿病臨床實踐指南均推薦，當生活方式干預不能使血糖達標時，應該將二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線首選口服降糖藥物。

　　降糖效果確切，且不受體重影響

　　二甲雙胍具有可靠的短期和長期降糖療效，與其他降糖藥相比，降糖作用更加持久。單獨使用能有效降低2型糖尿病患者的餐後血糖、空腹血糖及HbA1C，療效強於α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類等口服藥，與磺脲類作用相當，但其單藥治療的繼發失效率明顯低於磺脲類。如單用二甲雙胍血糖控制不佳，加用其他降糖藥後可使患者的血糖水平明顯改善。

　　此外，其降糖效果不受患者體重影響。同時對超重肥胖患者還能顯著降低體重，對於正常體重的患者，其減重作用與患者的基線體重有關，基線體重越高，減重越多，不會過度減重。

　　久經考驗，安全性高

　　二甲雙胍僅在血糖升高時發揮作用，單獨應用一般不引起低血糖，對正常血糖幾乎沒有影響。其最常見的不良反應包括腹脹腹瀉、惡心嘔吐等，常見於用藥早期，尤其是最初用藥的1~2周。絕大多數患者可以耐受，在1~2個月內往往能夠很好適應。乳酸酸中毒是可能與二甲雙胍相關的但罕見的不良事件，並多發生在患者有特殊疾病的情況下，如嚴重腎功能衰竭，脫水等。權威研究顯示，正常使用二甲雙胍和其他降糖藥相比，乳酸酸中毒的發生率無明顯差異。

　　此外，二甲雙胍也無肝髒毒性和腎髒毒性。該藥以藥物原型經腎髒排洩，如患者腎功能受損，則藥物可能在體內蓄積，但一些荟萃研究顯示，即便是在腎功能不全的患者中使用，也並不增加發生乳酸性酸中毒的可能。但像其他降糖藥一樣，腎功能受損(尤其是中重度受損)時，為避免過高的血藥濃度和藥效的過度放大，應謹慎用藥。

　　聯合用藥基礎，臨床百搭，效果倍增

　　二甲雙胍不僅單藥治療具有良好的降糖效果，與其他不同機制的降糖藥聯合使用，更可進一步改善血糖。如與磺脲類藥物聯用，可更有力降低HbA1C，尤其是空腹血糖；與噻唑烷二酮類藥物聯用，可進一步改善胰島功能和胰島素抵抗；與格列奈類藥物聯用，HbA1C達標率更高；與α-糖苷酶抑制劑聯用，能更好地控制空腹血糖；與DPP-4抑制劑聯用，可以更好地降低空腹血糖和體重；與胰島素聯用，更能減少胰島素用量，從而降低低血糖的發生風險。

　　當其他類降糖藥，也包括胰島素不能達到理想血糖控制時，如果加用二甲雙胍，往往可以達到事半功倍的降糖效果，因此倍受臨床醫生和患者歡迎，被俗稱為“臨床百搭”，“降糖一哥”。

　　具有心血管保護作用

　　二甲雙胍是目前唯一被2015AACE(美國臨床內分泌醫師協會)指南推薦有心血管獲益的降糖藥物。二甲雙胍對心血管的保護作用是多方面的，除有效降低血糖外，它還可以改善胰島素抵抗、高血壓、血脂紊亂、血液高黏狀態，降低體重，抗氧化應激以及改善內皮功能等，從而防止和延緩動脈粥樣硬化的進程，降低心血管疾病的發生和死亡風險。

　　經典藥物，經濟之選

　　研究發現，無論是單獨使用二甲雙胍治療，還是聯合其他口服降糖藥治療，二甲雙胍的成本-效益比都遠低於其他藥物治療方案。療效確切，成本最小，可謂物美價廉。

　　本文來源於《糖尿病之友》雜志