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基因治療對兩種1型糖尿病嚙齒類動物模型有效.

據11月23號的nature雜志報道,對兩種1型糖尿病嚙齒類動物模型用單鏈胰島素類似物進行基因治療可控制高血糖。

韓國漢城yonsei大學醫學院hyun chul lee博士及其同事用重組腺相關病毒載體在肝細胞特異性l-丙酮酸激酶(lpk)控制下轉運單鏈胰島素類似物(sia),其受體是鏈脲菌素誘導的糖尿病大鼠(sd大鼠)或自身免疫性糖尿病小鼠(nod小鼠)。

作者報道,靜脈注入基因載體(raav-lpk-sia)後的sd大鼠血糖水平逐漸降低,1周後血糖水平恢復正常並持續8個月以上。

同樣,注入raav-lpk-sia的nod小鼠7天後血糖水平恢復正常並持續5個月以上。

研究者在兩組動物體內均未檢測到sia抗體,並且sia dna均整合入受體染色體dna內。

結果顯示,盡管用載體治療後的小鼠比野生型小鼠的胰島素水平達到高峰的時間延遲,但是大鼠sia表達水平與血糖濃度密切相關。

作者總結:“用raav表達的胰島素類似物治療化學物誘導的糖尿病大鼠及自身免疫性糖尿病nod小鼠可永久治愈1型糖尿病,並且未發現對肝細胞有副作用。

lee博士說:“胰島素抗體與單鏈胰島素類似物有交叉反應,但親合力很低。因此,用sia進行基因治療可用於有胰島素抗體的糖尿病。

lee博士提醒:“在應用於人體前,我們需要進一步對大量動物進行臨床前期試驗以闡明該療法的效力及毒性。如果臨床前期試驗能如期完成,我們希望能在2~3年內進行人體試驗。”
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