⑴藥物使用不當。據臨床資料統計，大約60％以上的糖尿病低血糖反應是使用降糖藥物不當引起的，其中主要是胰島素和磺酰脲類藥物使用不當。胰島素方面：最常見的原因是胰島素劑量過大；還有注射的部位不正確，使得胰島素的吸收速度發生變化，如皮下注射太深變成肌肉、靜脈注射，導致吸收加快、作用時間加速，引發低血糖。磺酰脲類藥物方面：濫用、過量使用或同時使用多種降糖藥，尤其是是使用磺酰脲類藥物的老年糖尿病患者更應注意。總之，預防糖尿病低血糖症最關鍵的措施，便是合理使用降血糖藥物。
⑵誤用影響糖代謝的其他藥物。有些不是治療糖尿病的藥物，使用後也會對糖代謝產生一定影響。如水楊酸鹽類（如阿司匹林）、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑（如心得安）、組胺h2受體阻斷藥（如甲氰咪胍）、巯基化合物（如他巴唑）、磺胺類藥物等，可能誘發低血糖反應。因此，正在治療中的糖尿病患者，由於患其他疾病而需要使用上述藥物時，必須注意觀察，必要時應定期檢查血糖，以防低血糖症的發生。
⑶進食減少或吸收不良。合理的膳食調理是有效提高降糖藥物的效果的途徑之一，但過分地限制糖的攝入、不規則或延遲進食易致糖尿病患者發生低血糖，特別是胰島素治療的1型糖尿病患者。主要因為進食後的最初1h，胰島素血濃度已上升至高水平，餐後血糖峰值的增高幅度一般不會超過5.1mmol/l(100 mg/dl)。因為已存在高水平的胰島素，肝糖 放減少，但葡萄糖的利用卻增高3～4倍，若不及時進食或進食量不夠或吸收不良，極易導致血糖降幅每小時超過5.1mmol/l(100 mg/dl)，而發生低血糖症。
⑷活動不當。適當的運動或體力活動可以促進機體代謝，增強心血管功能，提高機體免疫力，有利於糖尿病症狀的改善，並能減少並發症。但加大運動量（劇烈的活動或勞動）或變更運動時間，可使萄葡糖消耗過多而誘發低血糖反應。尤其是接受胰島素治療的1型糖尿病患者，運動時胰島素濃度不但不能相應降低，反而因血流加速，皮下吸收增多，血中濃度上升，使肝糖釋放減少，更易致低血糖症。因此，糖尿病患者應根據病情及用藥情況確定活動強度及活動時間，1型糖尿病用胰島素治療者應避免長時間的劇烈運動。
⑸肝腎功能不全可影響藥物代謝及清除，使得胰島素排洩延緩，口服降糖藥半衰期延長導致降糖藥物易在體內蓄積。老年人往往兼有隱性的心、腎功能不全，且老年患者發生低血糖時，其臨床症狀常不明顯，常被誤認為是老年性改變。因此，對老年人要慎用磺酰脲類藥物，且要時刻警惕有無低血糖發生。
⑹其他原因。糖尿病患者精神狀態不佳，在焦慮、煩躁或憂郁時，腦組織活動會加劇，耗糖量也會相應增多；空腹飲酒，酒中乙醇可以阻礙肝髒糖原異生作用，而空腹時正常血糖的維持主要依賴於糖異生作用。此外，飲酒能阻礙或迷惑正常的低血糖警覺症狀。