糖尿病神經並發症與年齡的關系

　　糖尿病神經並發症與年齡的關系

　　中國老年學雜志 2000年第1期第20卷 論著

　　作者：史獻君　康頌健　李永航　喬現福　東野光

　　單位：史獻君　康頌健(泰山醫學院電生理研究室，泰安　271000)；李永航(解放軍54886部隊醫院)；喬現福(泰山醫學院電生理研究室，泰安　271000)；東野光(泰山醫學院附屬醫院內分泌科)

　　關鍵詞：糖尿病；神經系統；並發症；年齡

　　摘　要　目的　探討糖尿病神經並發症與年齡的關系。方法　對90例糖尿病患者按年齡分組和同一病程年齡分組，進行上肢和下肢體感誘發電位檢查，觀察各年齡組神經並發症的發病率和年齡與並發症發病率關系。結果　糖尿病並發神經系統病變的發病率為75.6%；其中60歲以上組發病率為92.0%，20～29歲組為40.0%，兩組間差異顯著(p＜0.01)。結論　糖尿病並發神經病變的發病率與年齡密切相關，患者年齡越大並發症發病率越高。

　　the relationship of diabetic neuropathy and the age of the patients

　　shi xianjun,kang songjian,li yonghang et al

　　(dept.of electrophysiology,taishan medical college,taian 271000)

　　abstract：objective　to explore the relationship between the diabetic neuropathy and the age of patients.methods　90 cases diagnosed as diabetes were divided into different age groups,and compared with the control groups.somatic evoked potentials were examined on the upper limbs and lower limbs of the patients.the sick rate of diabetic neuropathy in different age groups were compared with the controls.results　the sick rate of diabetic neuropathy was 75.6% and the sick rate of ≥60 year-old group was 92% with significant difference of 40% in the 20～29 year-old group(p＜0.01).in addition to the effect of the course of the disease,there was close relationship between the sick rate of diabetic neuropathy and the age of patients.the older patients,the higher rate of complications(p＜0.02).conclusions　there is close relationship between diabetic neuropathy and the age of patients and the older patients,the higher the rate of complications.

　　key words　diabetes mellitus　nervous system　complication　age

　　糖尿病神經病變發病率已有文獻報道〔1〕，但神經系統病變發病率與年齡關系報道較少。為探討糖尿病神經並發症的影響因素，本文對90例臨床確診為2型糖尿病(niddm)患者進行神經系統檢查，觀察年齡與糖尿病並發神經病變之間的關系。為臨床診斷與防治糖尿病並發症提供實驗依據。

　　1　資料與方法

　　1.1　一般資料　90例按who(1985年)標准診斷為niddm患者，男53例，女37例；年齡20～80歲，平均55.6歲。根據患者主訴病程在2～5年，平均33.6個月。患者以前均無神經病史。以40例正常人，男、女各半，年齡與糖尿病組相似，作為對照組。將患者分為不同年齡組，觀察各年齡組並發症的發病率和在同一病程年齡與並發症發病率的關系。

　　1.2　檢查方法　上肢體感誘發電位檢測正中神經(sepsn)；下肢體感誘發電位檢測胫後神經(sepst)〔1〕。使用yjc-b型誘發電位測試儀，在室溫20～25℃的屏蔽室內。受試者平臥於安靜舒適狀態，每次檢測至少重復兩次。主要測定各波的潛伏期(pl)和波峰間期(ipl)。以正常人sepsn、sepst波峰潛伏期及波間期平均值加3個標准差(s)為正常值上限，大於上限定為異常。由於波幅變異較大，以一側波幅低於對側1/2者定為異常。在排除技術因素後，各波或n20、n13二個主波全部或其中之一引不出者均定為異常。n20～n13波峰間期延長者為中樞段異常，n13波峰潛伏期延長定為外周神經異常。sepst各波或p40、n20二個主波全部或其中之一引不出者均定為異常。p40～n20波峰間期延長定為中樞段異常。雙側波峰潛伏期，波峰間期差值大於均值加3個s者定為異常。

　　2　結　果

　　2.1　正常人sepsn及sepst的波峰潛伏期及波峰間期值　見表1，表2。90例糖尿病患者sepsn、sepst異常者共68例，異常率為75.6%。sepsn及sepst各波峰潛伏期和波峰間期的異常值見表1、表2。

　　表1　兩組sepsn波峰潛伏期及波峰間期值(ms)

　　名稱nn20n13n20～n13

　　對照組4018.7±0.912.6±0.76.1±0.6

　　糖尿病組9021.9～24.114.9～16.78.0～9.8

　　異常例數　415314

　　注：對照組值為(±s)，糖尿病組值為異常值范圍，下表同

　　表2　兩組sepst波峰潛伏期及波峰間期值(ms)

　　名稱np40n20p40～n20

　　對照組4038.2±1.720.5±1.316.9±1.3

　　糖尿病組9044.0～50.324.5～27.920.8～23.1

　　異常例數　586517

　　2.2　糖尿病神經病變發病與年齡關系　在20～29歲組發病率占40.0%，≥60歲組高達92.0%，兩組差異顯著(p＜0.01)(表3、表4)。在糖尿病病程為30±2個月的患者年齡與神經並發症發病率密切相關，患者年齡越大神經並發症發病率越高(p＜0.02)(表5)。

　　從各年齡組上、下肢外周神經發病率觀察，20～29歲組下肢發病率明顯高於上肢(p＜0.01)，60歲組上、下肢無明顯差異(p＞0.05)。表明青年人下肢發病率高，與文獻報道的神經纖維越長越容易受損的報道一致〔2〕，但老年人上、下肢則無明顯區別。

　　表3　各年齡組sepsn波峰潛伏期及波峰間期異常例數

　　名稱20～29歲

　　(n=10)

　　30～39歲

　　(n=17)

　　40～49歲

　　(n=18)

　　50～59歲

　　(n=20)

　　60歲以上

　　(n=25)

　　n1326101520

　　n201571018

　　n20～n1300158

　　異常例數26101520

　　發病率(%)20.035.355.575.080.0

　　從中樞段異常率比較，20～39歲兩組中樞段異常較少見，≥50歲組則有33.3%的異常率，差異明顯(p＜0.01)。各年齡組sepsn、sepst異常情況見表3、表4。

　　表4　各年齡組sepst波峰潛伏期及波峰間期異常例數

　　名稱20～29歲

　　(n=10)

　　30～39歲

　　(n=17)

　　40～49歲

　　(n=18)

　　50～59歲

　　(n=20)

　　60歲以上

　　(n=25)

　　n2049121723

　　p4037101622

　　p40～n2000269

　　異常例數49121723

　　發病率(%)40.052.966.785.092.0

　　表5　病程為30±2個月糖尿病患者年齡與神經病變率

　　名稱20～29歲

　　(n=7)

　　30～39歲

　　(n=8)

　　40～49歲

　　(n=9)

　　50～59歲

　　(n=11)

　　60歲以上

　　(n=13)

　　異常例數234610

　　發病率(%)28.537.544.454.576.9

　　χ2＝5.952　p＜0.023　討　論

　　糖尿病神經病變是糖尿病常見的慢性並發症和致殘的原因之一〔3〕。可累及感覺神經、運動神經及植物神經〔4〕。因糖尿病周圍神經病變首先累及感覺神經〔5〕，故體感誘發電位是檢測周圍神經狀況的較好方法，該檢查不易受受試者肢體溫度、意識狀態的影響〔6〕，是靈敏度高而又穩定的檢查神經功能的方法。本文測定的糖尿病神經病變的發病率為75.6%，較文獻報道的發病率為80.0%低些，其差異可能與臨床病例選擇有關。從各年齡組比較，≥60歲組發病率高達92.0%，與20～29歲組比較差異非常顯著；排除病程的影響因素，神經並發症與年齡密切相關，糖尿病患者年齡越大，發病率越高，這為臨床診斷與治療糖尿病並發症時，對年齡的影響因素提供了實驗依據。

　　文獻報道〔2〕糖尿病外周神經系統的損害表現多樣性，最常見的類型是遠端對稱性的多發神經退行性病變，組織學檢查可見軸索減少和節段性脫髓鞘，長神經最易受累。但其發病機制尚未完全清楚。有文獻報道糖尿病神經病變是由於糖尿病性小血管病變所致。在神經內膜微血管病變主要表現為血管壁基底膜增厚、內皮細胞腫脹和增生，致血管壁增厚、管壁狹窄，血管阻力增大和血氧彌散屏障增加，從而引起神經缺血、缺氧；加之血流動力學改變，在糖尿病早期就可見到神經內膜血流量顯著降低〔7〕。由於神經營養障礙而發生退行性變和脫髓鞘病變。

　　糖尿病患者年齡越大神經病變發病率越高，可能與下列因素有關：與體內物質的糖基化有關。正常人隨增齡，機體組織要逐漸發生衰老、退行性變。這種組織衰變老化與體內蛋白質等物質的糖基化所形成的糖基化終末產物(advanced glycosylate-end product，age)有關。age在組織形成和沉積後，引起組織老化和功能衰退。蛋白質、脂類、核酸都可經過非酶糖基化形成age而導致結構和功能的改變。age一旦形成，即不可逆，對蛋白消化酶高度抵抗，使蛋白質在體內更新周期延長。隨增齡體內多種功能物質緩慢呈非酶糖基化，逐漸形成age，沉積在多種組織。這可能是老年機體組織功能衰退、老化的原因之一。高血糖狀態可加速age的形成過程，增加age形成量，因而糖尿病患者組織內呈age積聚，產生各種病理作用〔8〕。如高濃度血糖可使神經組織內蛋白質發生糖基化，軸突的逆行運輸出現障礙，干擾神經細胞蛋白質的合成，導致軸突變性、萎縮，最終形成神經細胞結構和功能改變，神經傳導障礙〔4〕。外周神經髓鞘蛋白質發生糖基化作用，可破壞髓鞘的完整性，損害神經功能。過多的age也可通過損害神經內膜的血流供給或直接改變細胞內基質的成份，影響神經內膜的微環境。細胞內基質蛋白具有營養神經的作用，其糖基化使周圍神經纖維的營養作用受到損害〔9〕。在衰老的基礎上，由於高血糖的病理作用，促進神經系統組織病變，這可能是老年糖尿病神經病變發病率高的原因之一。而青年人尚無明顯機體組織衰老的變化，只有血糖升高的病理作用，故發病率較低。

　　另一原因可能與神經營養因子產生有關。神經生長因子(ngf)參與成年人神經功能的維持、結構完整及損傷後再生；而在糖尿病動物模型和糖尿病神經病變患者，其組織中或血中的ngf水平明顯降低。這種ngf合成與轉運缺陷在糖尿病時除造成神經營養障礙外，還可能使神經對其他的損傷更為敏感〔3〕。在糖尿病神經病變患者，血和尿中低親和力的ngf受體濃度增高，在雪旺氏細胞中也升高。低親和力受體被認為是一種阻斷受體，可使ngf以最低限度轉運而影響ngf發揮作用〔6〕。實驗證實這種低親和力受體未與ngf或抗體結合時，可誘導神經細胞凋亡〔10〕。表明高血糖可能通過降低組織ngf的合成及低親和力受體產生而影響神經病變。

　　作者簡介：史獻君，女，38歲，主治醫師，從事神經誘發電位的研究

　　參考文獻

　　1，史獻君，康頌建，喬現福 et al.軀體感覺誘發電位對糖尿病神經系統並發症的早期診斷.現代診斷與治療，1994；5(6)：329

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　　3，賈軍宏，馬學毅，於國平 et al.神經營養因子改善實驗性糖尿病大鼠的感覺神經功能.中國糖尿病雜志，1997；5(3)：150

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　　5，史玉泉主編.實用神經病學.第2版.上海科學技術出版社，1994：987

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　　9，張蜀平.糖尿病神經病變發病機制研究的若干進展.國外醫學*內分泌分冊，1996；16(4)：184

　　10，shahrooz r,gustin oh,zhong lt et al.induction of apoptosis by the low-affinity ngf receptor.science，1993；261：345

　　收稿日期：1998-12-11

　　修回日期：1999-03-09