基因療法根治糖尿病尚待時日

　　自從人類的基因圖譜得以破譯，基因在醫療領域的應用一直就是人們的關注熱點。人類千奇百怪的疾病當中，有不少正是因為某種基因異常表達所致。所以如果能夠修正異常的基因，就有可能治療疾病。對於糖尿病也是這樣，尤其是1型糖尿病，與基因缺陷的因素更為密切。2型糖尿病發病機理較為復雜，除與基因缺陷有密切關系外，還與生活方式及環境等因素有關。

　　基因療法的基本原理是先找出與該疾病有關的基因，再將這基因引入某種媒介，一般是找個無毒的病毒，然後再確定輸入該病毒的組織對象，待輸入後讓該基因發揮作用。現研究應用方向有兩種：一是添加基因法，缺陷基因仍保留，讓其少表達，再外加基因，以補足缺陷基因的不正常表達。二是替換療法。將有缺陷的基因除去，換上具有正常功能的基因。這是最理想的基因治療法，由於必須在生殖細胞進行基因轉移，難度大，故尚未進入臨床。

　　目前與糖尿病基因治療相關的動物實驗多在大鼠和小鼠身上進行。加拿大、美國、韓國等不少國家的研究機構，曾在老鼠身上找到胰島素基因。並將該基因引入去毒性的腺病毒內．然後將腺病毒輸入老鼠的肝細胞，或者腸的K細胞(因為這些細胞與血糖密切接觸)。隨著血糖的升高，注有腺病毒的肝細胞(或腸細胞)隨即分泌胰島素，促使血糖下降。這類研究主要是針對1型糖尿病，在理論上有可能使之治愈。因為目前還有許多問題未能得到解決，要臨床應用還有待時日。

　　2003年10月在成都召開的全國糖尿病學術大會上，加拿大的W。ng教授作了基因療法的報告，他是這方面的權威。他們經過多次研究得到一段胰島素基因的DNA，稱之為S14。

　　S14在肝細胞中對葡萄糖有反應，可因進餐與否及胰高血糖素的多少而調節胰島素分泌。在S14上連接一段人胰島素原啟動子DNA，稱之為S141ns。當這一段DNA植入到肝細胞中後，在培養基中可以發現產生的胰島素。他們發現，將S141ns注射到糖尿病模型大鼠，血糖下降，糖耐量也恢復正常，此大鼠進食後胰島素會升高，空腹時胰島素則降到正常水平。如果將

　　S141ns用於正常大鼠，則一切正常，並不產生過多的胰島素，也不發生低血糖。這就是基因療法與降糖藥的不同之處。

　　很可惜，到他作報告時為止，用S141ns治療的大鼠在注射後8—10天內血糖正常，但以後又上升，效果消失。為何消失原因不明，可能是免疫反應所致。其他單位所作的類似研究中，有效果長達數月的，但都沒有徹底解決實驗中的問題。也有單位研究應用基因療法預防動物發生1型糖尿病，但不是用於治療。還有人研究用基因療法處理准備移植的胰島，給這些要移植的胰島應用肝細胞生長因子DNA的基因，可使胰島生長增殖，從而減少胰島移植時的用量。但胰島移植主要用於1型糖尿病，這些動物研究都是針對1型糖尿病，前景很是看好。但其間還要解決不少問題，尤其重要的是如何讓療效持久。

　　至於2型糖尿病．基因療法的研究還極少。目前雖然已經明確2型糖尿病的易感基因，但能使動物免得2型糖尿病的基因，還不清楚，隨著將來胰島素抵抗有關基因的深入研究，有可能從此入手展開2型糖尿病的基因療法研究。

　　從以上介紹可知，基因療法的確是個值得研究的課題。因為它可能根治糖尿病，一勞永逸。不過目前距這目標還很遠：一方面是因為現在研究的對象主要針對1型糖尿病，尚未深入到占糖尿病病人90％以上的2型糖尿病。另一方面，即使是1型糖尿病，也只是對鼠類有部份的療效，並由於鼠和人的血糖調節機制大不相同，所以即使鼠類治療完全成功，也不能馬上應用於人類。估計基因療法最終應用於人類的目標還有數十年之久，此方法的突破將是21世紀要解決的問題之一。