磺脲類降糖藥面面觀

　　各類磺脲類藥物的特點是什麼?

　　(1)甲磺丁脲(D860)。服藥後由胃腸道吸收，在肝內代謝成無活性的代謝產物，100%從腎髒徘出。口服後半小時開始發揮降糖作用，3—4小時降糖作用最強，4—6小時作用最強。持續時間6—8小時。腎功能不全(腎小球濾過率低於60mL/min)者不宜應用此藥。每片0.5g，常用量0.5—1.5g/日，分2—3次服，最大量3g/日。

　　(2)優降糖(格列本脲)。是磺脲類降糖藥中降糖作用最強的降糖藥。服藥後半小時開始發揮作用，作用高峰時間2—5小時，持續作用時間16—24小時。代謝產物50%從腎髒排出。如果腎功能有損害者，特別是若腎小球濾過率低於60mL/min的患者，禁用優降糖。每片2.5mg，常用量2.5—12.5mg/日，用量小於5mg/日，可早飯時一次服用，用量大於5mg時分早、晚兩次服，最大量15mg/日。是磺脲類降糖藥中最容易引起低血糖的藥物，故要注意低血糖反應。尤其是老年糖尿患者，在應用時更宜謹慎。

　　(3)美吡達(格列吡嗪)。口服吸收迅速，口服後1—2h後血藥濃度達到高峰，半衰期3—4h，作用時間持續6—lOh，在肝髒代謝失去活性，從腎髒排出，代謝及排出都很迅速，降糖作用緩和，較少引起低血糖。臨床用於中度糖尿病，尤其是餐後血糖升高明顯者，服藥後30min即開始起效。個體需要差異很大，開始時每日2.5—5mg，餐前30min服用，可一次服，通常一日量為5mg—30mg，5mg以上分次服為宜。

　　(4)達美康(格列齊特)。為第二代口服磺脲類降糖藥。降糖作用比優降糖低，有抑制血小板聚集、粘附，增強纖維蛋白溶解而防治血凝與血栓形成，對防治微血管病變有效，可用以治療有視網膜病變、腎髒病變的糖尿病患者，其降糖作用比較緩和。服後迅速發揮降血糖作用，持續10—20小時。在肝中分解為無活性的代謝產物，6O%—80%從腎髒排出。腎小球濾過率低於60mL/min時慎用。飯前半小時服用，根據病情，每次40—80mg開始，一日1—3次，逐漸增加劑量。每片80mg，常用量80—240mg/日，可高達320mg/日，大於80mg分次服用。

　　(5)糖適平(格列喹酮)。是磺脲類降糖藥中降糖作用較弱的藥物，服藥後迅速吸收。95%從膽道排出，5%從腎排出，它是第二代磺脲類藥中唯一幾乎不經腎髒排洩的藥物。所以對於糖尿病並發腎髒病變的患者，尤其是在腎功能不全時的糖尿病患者，即使腎小球濾過率低於60mL/min，也可以應用此藥。但腎小球濾過率低於30mL/min時，則不宜使用此藥。劑量大時也不容易產生低血糖反應，所以適用於老年糖尿患者。每片30mg，常用量60—90mg/日，劑量范圍15—120mg/日，可高達180mg/日，分2—3次服。

　　磺脲類降血糖藥物失效有哪兩種情況?

　　磺脲類降血糖藥物有原發性失效和繼發性失效兩種。

　　原發性失效系指在嚴格飲食控制情況下，服用最大量的磺脲類降血糖藥，治療已1個月，未見明顯的降糖效應，即謂磺脲類藥物原發性失效，發生率約為5%，這種患者應改用胰島素治療。

　　磺脲類降糖藥繼發失效的判定標准是：每日應用最大劑量的磺脲類降糖藥(如優降糖15mg/日，療程3個月)，空腹血糖仍>10mmol/L，糖化血紅蛋白>9.5%，稱為磺脲類繼發失效。磺脲類藥物繼發失效有真性和假性兩類。鑒別的方法是讓患者在飲食控制情況下，體重指數<25，空腹血糖、糖化血糖均增高，血清C肽低，用胰高血糖素lmg，靜脈注射以刺激C肽分泌，觀察有無升高反應(正常時，刺激後C肽應>0.6ng/L)。如無升高反應，則為真性繼發性失效;否則為假性繼發性失效。

　　磺脲類藥物的主要副作用有哪些?

　　(1)胃腸道反應：磺脲類藥物常見的胃腸道不良反應有腹部不適、厭食、惡心、上腹部燒灼感等，藥物減量後可以消退。

　　(2)低血糖反應：低血糖是磺脲類藥物常見的副作用之一，尤其是格列本脲，有明顯的降糖作用，所以更加容易發生低血糖，甚至出現低血糖昏迷。肝腎功能不良，老年人更容易發生。

　　(3)皮膚反應：如皮膚瘙癢、紅斑、荨麻疹、麻疹樣皮疹或斑丘疹等，減少藥量後可逐漸消退，若持續不退者，應停止使用。

　　(4)血液系統反應：有膽汁淤積症、白細胞減少、粒細胞缺乏，血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血及全血細胞減少等。