目前認為2型糖尿病胰島細胞分泌有4種異常：①胰島素數量異常，如增多或減少；②胰島素質量異常，即敏感性降低。在糖尿病早期，胰島功能代償性分泌，產生了一些低胰島素活性物質，如胰島素原和胰多肽；③胰島素分泌節律異常，如胰島素釋放試驗的5個時相值與正常不同，應該出現高峰時卻出現了低谷，應該出現低谷時反而出現了高峰。常見的是高峰後移，易引起餐前低血糖反應；④胰島素分泌時相異常，即第一相胰島素分泌消失，現常用30分鐘胰島素值代替，稱早期胰島素分泌相。有資料說當空腹血糖＞8mmol/L時，第1相胰島素分泌大部分消失。以上四種異常可通過胰島素釋放試驗得知。不同異常，需用不同的方法治療。
胰島素數量減少
胰島素釋放試驗時，1小時胰島素釋放值＜27微單位/毫升者為減少。筆者曾對411例2型糖尿病，進行胰島素釋放試驗檢查，結果發現47%“減少”、30%“正常”、23%“增高”。對胰島素減少者可選用磺脲藥，如中效的優降糖、達美康；短效的美比達、糖適平、甲磺丁脲；速效的諾和龍（非磺脲類促泌劑）等。腎功能不良者首選糖適平、諾和龍；合並心髒病或糖尿病眼病者首選達美康；餐後血糖明顯增高者選用短效磺脲藥聯合拜糖平；空腹血糖明顯增高者選用中效磺脲藥或胰島素。
胰島素質量異常
即胰島素抵抗敏感性降低。空腹胰島素常大於25微單位/毫升，或者胰島素抵抗指數（空腹血糖×空腹胰島素）÷22.5＞6。因含有部分低活性胰島素，而使胰島素敏感性降低。主要表現為肥胖、高血脂和胰島素抵抗，應選用胰島素增敏藥；若空腹血糖較高者，表示肝胰島素抵抗為主，用二甲雙胍、格華止較好；餐後血糖較高者表示肌肉和脂肪抵抗為主，用文迪雅、瑞彤較好；空腹和餐後血糖均高者兩藥聯用；對餐後高血糖者還需聯用拜糖平。
胰島素分泌節律異常
即胰島素釋放曲線高峰延遲到2小時後，此型病友若服用磺脲類藥物，需提前40～50分鐘進服。最好用速效促分泌藥（諾和龍）使高峰提前，以便與血糖高峰同步，提高降糖效果。
胰島素分泌第一相消失（早期分泌相消失）
主要表現是餐後高血糖，由於口服葡萄糖耐量試驗不容易發現第一相分泌值的高低，故將30分鐘前的胰島素分泌稱早期分泌相，可用30分鐘胰島素釋放值做診斷參考，值越小表明胰島素分泌越少。早期分泌相消失可用速效促分泌藥，其中瑞格列奈（諾和龍）80%從腎排出，腎病者慎用；那格列奈80%從肝髒排出，肝功受損者慎用。有報告稱達美康也有促第一相分泌作用。若能嚴格在餐前30～40分鐘服用短效磺脲藥（如美比達），也可使第二相胰島素分泌值提前，起到速效促分泌藥諾和龍的作用。