胰島素的種類及優缺點介紹

　　目前國內外約有各種胰島素制劑40余種，現將臨床上常用的胰島素制劑種類優缺點簡述如下。

　　1.按胰島素來源分類

　　(1)動物胰島素。它是從動物的胰腺組織提取的胰島素，純化去掉其他雜質及其他蛋白質成分得到。動物胰島素與人體自身生產的胰島素在結構上有一定程度的差別，如牛胰島素分子結構有3個氨基酸，豬胰島素分子中有1個氨基酸均與人胰島素不同，目前國產胰島素多屬豬胰島素。

　　優點：價格便宜，患者在經濟上容易接受。

　　缺點：當動物胰島素注射到人體內，人體會對它們產生免疫反應，產生抗原-抗體復合物，引起胰島素作用下降。而這些抗原-抗體復合物的結合又是可逆的，會不定期、不定量地結合或解離，這些就會造成血中胰島素的水平時高時低，血糖波動明顯。

　　(2)人胰島素，他並不是從人體內攝取的，而是借助先進的。人工基因高科技生產技術合成的，其結構、功能與人胰島素相同，只要的生產方式有：半合成人工胰島素，更合乎人體需要而減少抗體產生的機會;生物合成人胰島素，這是目前最常用的合成人胰島素的方法，如進口諾和靈系列產品和優泌林系列產品，國產甘舒霖系列產品等皆為生物合成人胰島素。

　　優點：與動物胰島素相比，人胰島素注射後吸收稍快，作用時間略短。主要的優點是免疫原性顯著下降，體內一般不產生針對胰島素的抗體，生物活性有所提高。特別適用於因出現抗體胰島素抗體以致對胰島素敏感性明顯降低的患者，以及胰島素過敏及脂肪萎縮的糖尿病患者。

　　缺點：價格相對較貴。

　　2.按胰島素純度分類

　　(1)結晶胰島素。早期的藥用胰島素是用牛或豬的胰髒制備，經低溫冷藏後，用酒精提取的，雜質多，胰島素含量約為70%。後來采用多次結晶方式來精制，提高了純度，又稱正規胰島素、普通胰島素。

　　優點：是治療糖尿病的最基礎、最有效的藥物，在治療糖尿病急、重症時靜脈應用可取得良好療效。價格便宜，是經濟條件差者應用胰島素治療的首選藥物。

　　缺點：含較多的蛋白水解酶、胰島素原等雜質。具有較高的致敏性於抗原性。使用後可引起過敏反應，如荨麻疹、血管神經性水腫、紫癜。長期使用則可出現皮膚紅腫、發熱、發癢、皮下硬結、脂肪萎縮以及血液產生抗體，使抗藥性增加，療效降低，用量增大，現已趨於淘汰階段。

　　(2)純化胰島素。為降低藥用胰島素的免疫原性，人們降結晶胰島素進行層析，剔除部分雜質，使胰島素的純度達到98%。此時則色譜圖上僅一單峰，故稱單峰純胰島素，如我國徐州生化制藥廠生產單峰胰島素系列產品。將單峰胰島素再經離子交換樹脂處理而取得更純的胰島素成為單組分胰島素，純度在99%以上。

　　優點：純化胰島素比普通胰島素有更多優點，含雜質較少，用藥劑量減少，可比普通胰島素減少20%~30%。純化制劑皆為中性溶液，等滲、緩沖、生理適應性好，不僅減輕注射時的痛苦，而且減少了注射部位的過敏反應及脂肪萎縮。

　　缺點：仍不如人胰島素。

　　3.按胰島素作用時間長短分類

　　(1)短效胰島素。常用有進口優泌林R、諾和靈R、國產的豬胰島素。可皮下注射或靜脈注射。皮下注射短效胰島素主要控制餐後的高血糖。靜脈注射可即刻起作用。

　　優點：是治療糖尿病的最基礎、最有效的藥物，在治療糖尿病急、重症時靜脈應用可取得良好療效。最初應用胰島素者，便於摸索和調整劑量。消除餐後高血糖效果好。

　　缺點：單用短效胰島素控制血糖控制欠佳。

　　(2)中效胰島素。常用的有進口優泌林R、諾和靈N、國產萬蘇林(豬胰島素)。還包括各種中性魚精蛋白鋅胰島素混懸液、NPH中性魚精蛋白鋅人胰島素混懸液。胰島素鋅混懸液(豬、牛或人)。人體NPH的作用時間短於動物NPH。

　　優點：適用於控制基礎血糖水平、餐後血糖控制欠佳者。

　　缺點：作用慢，不使用治療糖尿病急、重症。

　　(3)長效胰島素，包括魚精蛋白鋅胰島素(PZI)和特慢胰島素鋅懸液(Ultralente),僅能皮下注射。PZI系有胰島素於過量的魚精蛋白結合形成的胰島素，並加入過量的鋅使制劑穩定而制成的長效制劑。Ultralente國內應用較少，該制劑是由鋅和胰島素形成的難溶性結晶混懸於醋酸緩沖液中制成。

　　優點：可提供基礎需要量的胰島素以控制平日的血糖，也可與短效胰島素聯合應用。由於PZI中魚精蛋白過剩，若加入短效胰島素，約可吸附相當於PZI劑量50%以上的RI(正規胰島素)，並使之轉變為長效胰島素。

　　缺點：作用慢，不適用治療糖尿病急、重症。

　　4.按胰島素類似物作用時間長短分類

　　(1)快速作用胰島素類似物。是一種經修飾的生物合成人胰島素類似物，除了一個氨基酸被替換外，其他結構與天然人胰島素完全相同。目前有兩種，即美國禮來公司生產的優泌樂、丹麥諾和諾德公司生產的諾和銳。

　　優點：作用迅速，與常規人胰島素相比，可進餐前即刻注射，也可用做餐後注射，其注射部位的吸收比較穩定，個體內和人體間的變化較小。作用時間均不超過4小時，發生夜間低血糖的危險性較低。

　　缺點：價格相對較高。

　　(2)長效基礎胰島素類似物。由安萬特公司生產的第一個真正的長效基礎胰島素-來得時(甘精胰島素)已在國內上市。來得時是一種人胰島素的類似物，每天注射1次就能維持24小時。

　　優點：與其他的中長效胰島素相比，具有良好的控制血糖作用，有效降低糖化血紅蛋白。具有低血糖特別是夜間低血糖發生率低特點。

　　缺點：價格貴，不易被大多數患者接受;作用慢，不適用治療糖尿病急、重症。

　　5.按胰島素預混制劑分類

　　(1)預混型人胰島素、目前臨床常用的劑型有30%的短型人胰島素和70%的中效人胰島素，如禮來公司的優泌林70/30、諾和公司的諾和靈30R、通化東寶公司的甘霖30R，以及短效於中效各50%預先混合的預混型人胰島素諾和靈50R。

　　優點：既可控制餐後的高血糖，又能控制平日的基礎血糖水平。

　　缺點：僅能皮下注射，30R或50R可能並不完全適宜於Ⅰ型糖尿病患者。部分患者有餐後血糖控制不好的情況，若增大劑量部分患者又有可能在下餐前出現低血糖反應。

　　(2)預混型人胰島素類似物。諾和銳德公司生產的預混速效性人胰島素類似物諾和銳30含有30%的可溶性門冬胰島素和70%的精蛋白結合的結晶門冬胰島素，將諾和銳制成預混劑性能夠將速效類似物的優點和預混劑性的優點結合在一起。

　　優點：和人胰島素30R相比，諾和銳30能夠更好的模擬生理性胰島素分泌，更好地改善餐後血糖控制，防止夜間低血糖。餐前立即注射，無需等待，更加靈活方便。

　　缺點：起效較快，因此在攝入吸收緩慢的食物時應予以注意。注射後6小時具有更強的降糖效應，因此可能需要對進食量或藥物劑量進行調整。價格相對較貴，並且對妊娠的經驗尚有限。