與骨骼肌胰島素抵抗相關的基因變異

　　據加拿大研究人員報道，對於存在糖原合成酶基因（GYS1）XbaI多態性變異的個體，其肌糖原合成酶水平在肌肉受到刺激後並不出現增高。

    　　魁北克Laval大學的DenisR.Joanisse博士及其同事指出，一些患者因其遺傳背景而無法刺激糖原合成酶蛋白在骨骼肌內積聚，該現象可能就是為何有些患者處於不利的代謝環境中出現骨骼肌胰島素抵抗的遺傳易感性的原因。   　　研究人員測定了兩個與胰島素抵抗有關的GYS1多態性（XbaI和Met416Val）發生頻率。結果發現，157例健康者的基因型顯示Met416Val突變頻率僅為1.3%，但XbaI突變頻率為17.2%。所有研究對象中，27例攜帶A1A2XbaI等位基因，其余的僅攜帶A1等位基因。   　　由於XbaI多態性頻率很高，研究人員對21例攜帶者與之相匹配的21例非攜帶者進行了大腿肌肉活檢。在基礎條件下，兩組糖原合成酶蛋白水平無差異。但是，對其中7個配對組進行神經肌肉電刺激6周後，攜帶A1等位基因的個體中糖原合成酶蛋白水平興奮性為23%，但攜帶A2變異等位基因的個體未見此改變。肌酸激酶和細胞色素C氧化酶的活性兩組相同。   　　Joanisse博士稱，XbaI多態性位於內含子中，因此不會影響糖原合成酶本身的活性。“不管涉及何種調節機制，僅在特定的環境中糖原合成酶的含量有差別。”   　　Joanisse博士指出，當前研究中發現的GYS1XbaI變異體的等位基因頻率與以往報道結果相似且比Met416Val突變（在法國-加拿大研究群體中相對很少）更頻繁。他認為，該研究最重要的發現在於：正常情況下野生基因型個體的骨骼肌糖原合成酶蛋白含量呈刺激性誘導增長，但在攜帶有XbaI突變的個體中該機能完全喪失。