有多種非糖尿病因素及疾病可引起葡萄糖耐量減低或空腹高血糖，須與原發性糖尿病相鑒別。
(1)內分泌疾病：診斷糖尿病(原發性)時，應除外下述內分泌疾病：①肢端肥大症。因生長激素分泌過多，拮抗胰島素作用引起糖代謝紊亂，可出現垂體性糖尿病症狀，故臨床上患者常表現為糖耐量減低，或並發糖尿病。應與原發性糖尿病鑒別，典型肢端肥大症症狀常有助於診斷。因為肢端肥大症的治療效果不很理想，所以糖代謝恢復正常的機會亦較少。②甲狀腺機能亢進症。甲狀腺激素過多使肝糖原分解增加，加速新陳代謝。此外，甲狀腺素能提高人體對兒茶酚胺的敏感性，抑制胰島素的分泌，使機體代謝亢進，葡萄糖的利用和氧化增加，腸道對糖類的吸收加速，加重了胰島的負擔而誘發糖尿病。
(2)肝髒疾病：肝病患者糖代謝異常較多見，空腹血糖降低或正常，但葡萄糖耐量減低。這是因為肝髒儲備糖原能力減弱，糖異生及胰島功能降低。肝炎病毒累及胰島β-細胞而誘發的糖尿病，大都是可逆的。本病有肝炎病史，同時作血磷檢查，可以鑒別肝病或糖尿病所致的糖耐量減低。
(3)慢性腎髒疾病：慢性腎髒疾病後期及尿毒症與一般消耗性疾病相似，可有輕度糖耐量減低。可能與本病引起電解質紊亂，細胞內缺鉀，影響胰島素釋放，而致糖耐量異常。也可因腎小管對糖的重吸收功能障礙，而致腎性糖尿。
(4)肥胖症：肥胖者因體內肥大的脂肪細胞，使單位面積脂肪細胞膜上的胰島素受體數目相對減少，對胰島素的親和力降低和不敏感，故對胰島素的需要量增加。久之，導致胰島β-細胞功能下降，而致糖耐量減低。
(5)急性應激狀態：當患者感染、外傷、手術、急性心肌梗死、腦血管病等應激情況下，易引起體內腎上腺皮質激素分泌增多，可引起一時性高血糖或糖耐量降低，待應激因素消除後，血糖可以恢復正常。若高血糖或糖耐量異常持續時間較久者，則應考慮為糖尿病。
(6)藥物：某此藥物可以影響糖耐量，但停藥後可逐步恢復。