真金不怕火煉——二甲雙胍

　　隨著糖尿病患病率的不斷攀升，如何更好地預防和治療糖尿病是擺在醫務工作者面前的一個沉重話題。在糖尿病用藥中，降低基礎血糖的二甲雙胍可謂是一個“明星”，歷經曲折，最終仍以其優異的降糖效果和卓越的安全性，走在了糖尿病藥物治療的前線。

　　二甲雙胍的前世今生

　　揭開二甲雙胍的前世之謎，要追溯到20世紀前葉，英國愛丁堡的Geoges Tanret發現一種名為山羊豆素的胍類生物鹼，不斷增加其劑量可引發動物出現低血糖現象。而二甲雙胍首先是由Werner和Bell在愛爾蘭都柏林大學的Trinity學院合成的。後來，隨著人們對其毒性的誤解，以及胰島素和磺脲類藥物的產生，人們逐漸冷落了二甲雙胍。1957年，Sterne在法國首次將二甲雙胍應用於人體，並闡述了其有效性和安全性。在人們應用降糖效果更強的雙胍類藥物（苯乙雙胍和丁雙胍）治病的過程中，其致命乳酸酸中毒的不良反應引發了人們對雙胍類降糖藥利弊的重新審視。在今天，回顧大量臨床試驗和臨床應用發現，二甲雙胍以其安全有效性堅持到現在，有著不容置疑的優勢。

　　二甲雙胍的“正能量”

　　作為走在糖尿病藥物治療前線的二甲雙胍，將自身的“正能量”傳遞給糖尿病患者，助益於糖尿病的治療。雖然二甲雙胍降糖的具體機制尚不完全明確，但目前認為，改善肝髒和外周組織的胰島素抵抗是其發揮降糖效應的關鍵，同時，它還有抑制腸道對葡萄糖吸收的作用。二甲雙胍無促使脂肪合成和促胰島素分泌的作用，不會增加患者體重，也不會促使發生低血糖風險，對正常人無明顯降血糖作用。英國前瞻性糖尿病研究發現，二甲雙胍具有獨立於降糖效應以外的心血管保護作用，除此之外，還具有治療多囊卵巢綜合征、不孕症，甚至有抑制乳腺、前列腺、卵巢腫瘤細胞的作用。

　　2005年，國際糖尿病聯盟（IDF）出版的《糖尿病臨床指南》建議，所有的糖尿病患者都應使用二甲雙胍作為基本的治療方案，除非有禁忌證或不能耐受該藥物。在最新的歐洲、美國以及國內的指南中，二甲雙胍均是治療2型糖尿病的首選藥物。2012年第48屆歐洲糖尿病研究學會年會上，歐洲糖尿病研究學會和美國糖尿病學會聯合發表聲明，其核心之一便是“除非有禁忌證，應使用二甲雙胍作為最佳一線治療藥物”，即通過各種手段，設法加用二甲雙胍，全程應用。雖然有學者認為，“增加活動量及優化食物攝入的生活方式干預是任何2型糖尿病治療方案的基礎”，但有研究表明，2型糖尿病患者對於飲食、運動等生活方式干預的依從性較差，而對於口服藥物的依從性較高，故建議一經診斷為2型糖尿病即開始使用二甲雙胍。

　　二甲雙胍也有“負能量”

　　雖然二甲雙胍的“正能量”可有效治療糖尿病，但也存在“負能量”。其“負能量”主要表現為消化道反應，如腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、腹部不適及乏力、頭痛等，最嚴重的是乳酸酸中毒，發生率極低，除非有一種或多種危險因素，如嚴重的腎功能、心功能或肺功能不全。

　　對於消化道反應的預防，可從小劑量開始，逐步增加，一般1~2周可以適應。如果仍然不能耐受，可以選擇其他劑型（普通片、緩釋片、膠囊、緩釋膠囊）或更換廠家。為避免乳酸酸中毒的發生，則應注意合理應用，如用於治療缺血缺氧性疾病、腎功能不全的一些藥物，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統，應慎用或避免使用。