新1代磺酰脲類降糖藥

　　家族史話

　　磺酰脲類(簡稱SU)口服降糖藥屬於胰島素促分泌劑，是臨床上發現最早和應用最廣泛的一類口服降糖藥。從1955年以來，SU被逐步研發用於臨床，家族隊伍不斷壯大。第一代SU制劑包括甲磺丁脲(D860)、氯磺丙脲等。由於第一代SU服用劑量大，不良反應較多，現已很少應用於臨床。1966年以來．以格列本脲為代表的第二代SU藥物先後被發現並廣泛使用至今。它們包括：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特等。對心血管系統影響很小的新一代SU制劑由於迅捷方便、安全長效的降糖特點，近些年來正被臨床醫生日益青睐，其代表藥物為格列美脲。

　　作用特點

　　2001年起格列美脲開始在我國使用，和傳統的SU制劑相比，它具有以下作用特點：

　　(1)降糖作用快捷

　　格列本脲等SU制劑是通過和胰島B細胞膜上的140KDa蛋白結合起效，而格列美脲獨辟蹊徑，和胰島B細胞膜上分子量較小的磺酰受體65KDa蛋白結合。研究結果表明，格列美脲與SU受體結合，較格列本脲快2．5—3倍，解離快8—9倍。格列美脲與受體快速結合，使其快速起效，因此可以在餐前不久或餐中服用，而不像傳統的SU需在餐前半小時服用，因此方便患者。與受體解離迅速，節約了胰島素的分泌．也降低了低血糖的發生率。格列美脲可使空腹血糖降低2．4—4．1mmol/L，糖化血紅蛋白降低1.5％—2．0％。

　　(2)服用方便，安全長效

　　格列美脲口服後吸收率可達100％，作用高峰時間在服藥後2—3小時，格列美脲每天一次服用，就可以控制全天的空腹和餐後血糖。該藥在體內代謝後，代謝產物60％從尿中排洩，40％從腸道排洩，雙通道排洩的特點增加了格列美脲的安全性，以原形從尿中排洩的極少。格列美脲的這種藥物代謝動力學特征，使得它每日只需服一次．極為方便。其解離迅速，代謝產物活性低的特點．使其發生低血糖的風險大大降低。

　　(3)選擇性更強

　　人體除胰島B細胞膜有KATP通道以外，心肌細胞膜也存在這一通道。其他SU制劑對胰島B細胞膜和心肌細胞膜的結合選擇性不強，在降低血糖的同時，有可能還阻擾了心肌細胞的鉀離子內流，使心肌對缺血的自我保護作用(醫學上稱為“缺血預適應”)減弱，從而產生心血管不良反應。格列美脲是一種選擇性較強的KATP通道阻滯劑，加之其與受體蛋白結合、解離迅速，對心血管影響小．臨床實驗觀察表明，該藥不影響心肌缺血狀態下的保護性生理適應，故更適合於已有心血管病變的中老年糖尿病患者使用。

　　(4)同時改善胰島素不足和胰島素抵抗

　　胰島素分泌不足和胰島素抵抗，是2型糖尿病發病的兩大主要機制。格列美脲通過促進胰島素分泌的作用彌補了患者的胰島素不足。同時，該藥還具有較好的胰外作用：增加脂肪組織和骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取，並通過對數種關鍵酶的激活，促使葡萄糖轉化為糖原和脂肪。有效地降低了患者的胰島素抵抗，提高了胰島素敏感性．對於肥胖的2型糖尿病患者和代謝綜合征病人，是一個更為合適的選擇。

　　(5)聯合治療，靈活搭配

　　盡管臨床上各種SU藥均可與胰島素聯合應用，但格列美脲是被美國食品與藥品監督管理局(FDA)惟一認可的與胰島素聯合應用的SU制劑。該藥也可與二甲雙胍、噻唑烷二酮類及糖苷酶抑制劑聯合應用。簡單的服藥方式易為患者接受，靈活的搭配有助於提高療效．保護B細胞功能。格列美脲與胰島素聯合治療更適合肥胖的胰島素分泌缺陷患者。