10類常見藥物糖尿病患者要警惕

　　臨床應用了某些藥物後，有的病人血糖水平達到糖尿病的診斷標准。使用這些藥物治療過程中原來無糖尿病病史的人發生糖尿病，而糖尿病的患者應用這些藥物後血糖控制惡化。

　　藥物致糖尿病機理

　　①降低胰島細胞cAMP水平，從而抑制胰島素的分泌。

　　②使組織對胰島素的敏感性下降，影響糖利用;使肝糖原異生作用增強，增加葡萄糖合成，產生胰島素的抵抗。

　　③對胰腺有毒性作用，能損害胰島的B細胞，使胰島素分泌減少。以下分述一些常見藥物的致病機理及臨床表現。

　　常見的致糖尿病的藥物

　　①利尿藥和降壓藥。噻嗪類利尿劑、氯噻酮、襻利尿劑、潴鉀利尿劑和二氮嗪、中樞作用的α-受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑等。

　　②激素類藥物。糖皮質激素、雌激素、甲狀腺素、生長激素、胰高血糖素等。

　　③精神心理藥物。泰爾登、氟哌啶醇、碳酸锂、吩噻嗪類、阿米替林、多慮平、三環類抗抑郁藥等。

　　④兒茶酚胺藥物。腎上腺素、異丙腎上素、左旋多巴、去甲腎上腺素、沙丁醇等。

　　⑤消炎鎮痛藥。消炎痛、大劑量的阿斯匹林、大劑量的撲熱息痛、嗎啡等。

　　⑥抗癌藥物。四氧嘧啶、門冬酰胺、鏈佐脲菌素、環磷酰胺等。

　　⑦女性避孕藥。其他：環孢素、苯妥英鈉、異煙肼等。其中最常見的是利尿藥和降壓藥、激素類藥物、抗癌藥物等。

　　1、利尿劑

　　噻嗪類利尿劑在充血性心髒病、腦血管疾病治療中有較好的作用，也有報告稱30%接受噻嗪類利尿劑治療的病人有糖耐量低減，其發生與劑量有關。發生機理與低鉀血症引起的胰島素的分泌減少有關。體內總鉀的降低與胰島素分泌減少有關。補鉀有助於防止糖耐量惡化。另一個機制是應用利尿劑後，游離脂肪酸升高，外周組織胰島素敏感性下降，肝糖原異生增加;還包括對胰島素的直接抑制作用，增加兒茶酚胺的釋放及作用，抑制磷酸二酯酶的活性等機理。另外，噻嗪類利尿劑尚有對胰島A細胞的協同作用。氯噻酮較噻嗪類更容易引起低血鉀症。在襻利尿劑中，糖耐量低減發生較少。低鉀引起的胰島素分泌減少還與前列環素E的合成有關。

　　2、二氮嗪(Diazoxide)

　　二氮嗪直接作用於血管平滑肌，是增強周圍血管擴張藥，用以治療嚴重的高血壓或高血壓危象。因其能降低胰島素細胞cAMP水平而直接作用於B細胞，減少胰島素的分泌，並能增強兒茶酚胺釋放，增加肝糖原異生及改變外周對胰島素的利用，其副作用較噻嗪類利尿劑更常見、更嚴重，甚至被用於治療一時沒確診的或手術沒成功的胰島素瘤。應用本藥治療嚴重的妊高症時，易通過胎盤，長期服用可致嚴重的新生兒高血糖，以致需要用降糖藥物治療。

　　3、中樞作用的α-受體阻滯劑

　　如可樂定。早期的動物實驗顯示這些藥物有升高血糖的作用。可樂定可減少胰島素的分泌。理論上，中樞作用的α-受體阻滯劑尚可通過中樞作用的α-受體作用影響糖代謝，但人類沒發現明顯引起糖耐量低減的情況。

　　4、β受體阻滯劑

　　β受體阻滯劑可抑制胰島素的釋放，在非選擇性的β受體阻滯劑中，其抑制胰島素釋放的作用較強，另外可減少肝髒、外周組織對葡萄糖的攝取，但總的來說，引起顯著高血糖的不多見。另外重要的是，β受體阻滯劑也可導致低血糖，且使發生的低血糖不易被察覺。

　　5、鈣通道拮抗劑

　　胰島素的釋放有賴於細胞內鈣的增加，因此鈣通道拮抗劑被用於治療胰島素瘤。有人認為，其減少胰島素釋放的副作用是劑量依賴性的。但也有人報告沒證實硝苯地平對糖代謝的影響。有報告維拉帕米能減少胰高血糖素的釋放，增強肝髒攝取葡萄糖，有報告發現治療劑量的維拉帕米有顯著升高血糖的作用。

　　6、糖皮質激素

　　糖皮質激素所致糖尿病又稱類固醇糖尿病。其作用機理包括增加糖原異生、減少外周對葡萄糖的攝取，在受體及體後導致胰島素抵抗，及刺激胰島A細胞致胰高血糖素增加，糖原分解加快，使腎糖阈下降。所有糖皮質激素均有致糖尿病的作用。一般來說，應用糖皮質激素的劑量和時間與糖尿糖的發生有關，如每天服用潑尼松50mg以上易致病。類固醇糖尿病發病迅速，病情輕重不一，在多數病人可有不同程度的糖耐量低減，叫無糖尿病症狀，空腹血糖升高可不顯著，但糖耐量曲線明顯異常;血糖、尿糖升高不成比例，因激素可使腎糖阈下降;偶可致非酮症高滲昏迷，但酮症酸中毒少見。

　　7、雌激素和口服避孕藥

　　有人認為雌激素和含有雌激素的口服避孕藥都能引起糖耐量低減，也有人認為它雖然可致糖耐發生變化，但發生糖尿病的危險性沒有增加，故認為只是已有糖尿病的病人不宜使用。

　　8、鏈脲佐菌素

　　鏈脲佐菌素用於治療惡性胰腺癌，特別是胰島細胞瘤，可損害B細胞，引起的糖尿病臨床上似1型糖尿病，也經常在制作糖尿病的動物模型中應用。

　　9、環孢菌素

　　環孢菌素為免疫抑制劑，有用於防止Ⅰ型糖尿病的進展，但它同時有升高血糖的作用，且為劑量依賴性的。機理是直接的B細胞毒性作用，但有的研究認為胰島素的抵抗是其機制。

　　10、苯妥英鈉

　　中毒劑量的苯妥英鈉能引起高血糖，但治療劑量不會。使用苯妥英鈉後，人體胰島素釋放減少，胰島素水平下降，葡萄糖刺激引起胰島素水平下降。但其引起的糖耐量低減並不常見，也不嚴重。

　　在臨床用藥過程中，原來無糖尿病的病人血糖升高，或已知為糖尿病的病人血糖控制較差，停藥後血糖恢復正常或血糖較好控制，應考慮是藥物引起的血糖波動，應當停藥。