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降糖藥吃越多降糖效果越差

  糖尿病人在發病初期吃降糖藥效果不錯,但發展到後來降糖藥失去作用,吃得越多反而降糖效果越差,這種病例我近來時常碰到。什麼原因?這是因為這些病人已經由原來的Ⅱ型糖尿病向Ⅰ型糖尿病演變,胰島β細胞功能很差,於是服用磺脲類降糖藥失去效果。

  糖尿病是由於胰島β細胞分泌胰島素功能不足或胰島素作用缺陷,而表現為血糖升高並伴有脂肪和蛋白質代謝紊亂的一種內分泌疾病,在我國的發病人群與日俱增。糖尿病有Ⅰ、Ⅱ型之分,磺脲類降糖藥只適用於胰島β細胞還有一定功能的Ⅱ型糖尿病人,如果糖尿病類型已經轉變,再吃大量磺脲類降糖藥反而有反作用。約有1/4~1/3的Ⅱ型糖尿病會向Ⅰ型糖尿病演變,其中胰島β細胞的狀態是重要指標,因此糖尿病人定期檢測胰島β細胞功能就很有必要。

  胰島β細胞功能差吃降糖藥

  一位58歲的男性糖尿病患者,他在治療的最初階段,口服磺脲類降糖藥效果很好。但是隨著病程延長,降糖藥的用量逐漸增加,降糖效果反而不理想。我給他做了胰島功能試驗,發現病人的胰島β細胞功能已經很差。這種情況醫學上稱為“磺脲類降糖藥繼發性失效”,因為胰島β細胞功能差的話會造成胰島素相對缺乏,血糖水平明顯升高,易發生酮症酸中毒。這類型病人口服磺脲類降糖藥無效,需要外源的胰島素治療方可見效。

  還有一位63歲的女性糖尿病患者,近1~2年服用各類降糖藥效果越來越差,但她不願意接受胰島素治療,最後3~4種降糖藥聯合使用,血糖還是難以控制。我給她檢測,發現她患的是一種成人晚發型的Ⅰ類糖尿病,也叫做“成人緩慢進展型自身免疫性糖尿病”。這類病人也是屬於胰島β細胞功能差,因此服用磺脲類降糖藥也是沒有效果。

  1/4~1/3的Ⅱ型糖尿病會向Ⅰ型糖尿病演變

  糖尿病有分期分型,Ⅰ型糖尿病胰島β細胞大部分被破壞,幾乎不能分泌胰島素;Ⅱ型糖尿病胰島β細胞也有損害,但仍能分泌一定量的胰島素。胰島β細胞還有一定功能的Ⅱ型糖尿病人可以口服磺脲類降糖藥,達到降血糖的目的。上述兩個病人在病發初期還是屬於Ⅱ型糖尿病,因此磺脲類降糖藥對他們的血糖控制有效果。但是隨著病程的發展,兩個病人的胰島β細胞功能越來越差,最後轉變為Ⅰ型,這時候再吃磺脲類降糖藥,原來已經很疲勞的胰島β細胞還要遭受刺激,其損傷程度加深,血糖當然降不下來。Ⅰ型糖尿病主要見於青少年及兒童,部分成人Ⅱ型糖尿病和成人緩慢進展型自身免疫性糖尿病可以逐漸演變成Ⅰ型糖尿病,約占了Ⅱ型糖尿病人的1/4~1/3。

  胰島β細胞和相關抗體檢測可看出有轉變

  因此,當Ⅱ型糖尿病已向Ⅰ型轉變時,原來服用的磺脲類降糖藥就要適可而止了。要辨別自己有沒有發生這種“病變”,成人Ⅱ型糖尿病患者就要做相關抗體檢測和定期檢測胰島β細胞。抗體檢測包括胰島細胞抗體和谷胺酸脫梭酶抗體檢測,如果都呈陽性,說明屬於Ⅰ型糖尿病。總之,在治療時患者首先要搞清楚自己的糖尿病屬於哪一個類型,再采取合理的治療。而在口服降糖藥無效的情況下,病人就要進行胰島素治療。

  Ⅱ型糖尿病需要個體化治療

  至於Ⅱ型糖尿病患者,他們的胰島β細胞雖然能分泌一定量的胰島素,但存在兩大缺陷:胰島素分泌不足以及胰島素受體或受體後的缺陷而產生胰島素抵抗,致使胰島素不能很好發揮正常的生理作用。Ⅱ型糖尿病人通常有這兩大缺陷並存,但在治療時只能做個體化治療,療效才會好:如果是胰島素受損為主,同時伴有胰島素抵抗的,在用藥時要考慮控制血糖的同時,注意改善胰島素抵抗和保護胰島β細胞功能;如果是胰島素抵抗為主,同時伴有血糖輕中度升高,則要重點改善胰島素抵抗,適當配合一些降糖藥物。

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