在糖尿病病友使用降糖藥物治療期間，因藥物的相互用，或藥物引起肝腎毒性時均可發生藥源性低血糖症。在合並有肝腎疾病時，出現原發性的或藥源性的低血糖症的風險急劇升高。
（1）阿司匹林
阿司匹林很少引起健康人的低血糖症，但當糖尿病病友，尤其是有肝腎損傷者服用時，會加強降血糖藥物的作用。另外，其他的非甾體類抗炎藥也有類似的作用，如吲哚美辛和吡羅昔康。阿司匹林降低血糖的機制現在還不清楚，可能與其誘導胰島素水平升高有關。
（2）心血管藥物
①β-受體阻滯劑：兒茶酚胺對代謝過程和胰島素分泌有多種作用，在不同的情況下，β-阻滯劑單獨或與其他藥物配伍使用可以引起高血糖症，也可以引起低血糖症。因此，提示糖尿病病友在使用β-阻滯劑時應有所警惕。
②乙酰膽鹼酯酶（ACE抑制劑）：ACE抑制劑可改善胰島素抵抗和對血糖的控制，即使與較低劑量的降糖藥合用也可引起低血糖症。據報道，使用ACE抑制劑治療時，使用胰島素的病友和用降糖藥的病友低血糖的發生率分別增加2.8%和4.1%。
③抗心律失常藥：如雙異丙吡胺(異脈停)等。在應用雙異丙吡胺單獨治療或與其他降糖藥合用時，胰島素分泌過量和反向調節不足引起的低血糖症可以被加重。腎功能受損、高齡和營養不良是雙異丙吡胺誘發低血糖症的風險因素。另外，西苯唑林也有類似的作用。
④調脂藥物：脂代謝異常是引發胰島素抵抗的原因之一。脂解和游離脂肪酸氧化增加促進了糖異生，並通過抑制外周攝取葡萄糖而誘導了胰島素抵抗。在實驗中，抑制游離脂肪酸形成的調脂藥物，如阿西莫司，可以增強胰島素敏感性。
（3）其他藥物
有大量的關於使用某種藥物的病友出現低血糖症的報道，而且這種情況經常發生在與別的藥物合用或處於某種疾病狀態時，尤其是肝、腎功能受損時。只有少數幾種藥物引起低血糖症的機理被證實，如噴他脒(是用於治療利什曼原蟲病、錐蟲病和卡氏肺孢子蟲性肺炎的藥物)和奎寧(抗瘧疾藥)。在很多情況下(如服用甲氧苄啶-磺胺惡唑等)，很難明確低血糖是由藥物、藥物的相互作用、疾病狀態引起的還是完全跟藥物沒有關系。但這些病例報道提醒醫生和糖尿病病友，在使用這些藥物進行治療時，要注意有發生低血糖症的風險。