不同的降糖藥物在服用時間上要求不同，如果不按要求時間服用，要麼起不到很好的降糖作用，要麼會引起藥物不良反應。
飯前服 必須在飯前30分鐘服用。主要指磺脲類降糖藥，也可以簡記成格列類，它包括格列本脲(優降糖)、格列齊特(達美康)、格列吡嗪(美吡達)、格列喹酮(糖適平)等。這類降糖藥的作用要通過刺激胰島β細胞才能發揮作用，所以這類藥宜在飯前30分鐘服用。當食物中的糖分解被吸收時，這類降糖藥正好發揮作用;另一類為飯前5-20分鐘服用，如非磺脲類胰島素促泌劑，它包括瑞格列奈(諾和龍)、那格列奈(唐力)等，它們也是作用於β細胞，刺激胰島素分泌，但其作用機制不同於磺脲類。它在血糖濃度低時不刺激胰島素分泌，或血糖濃度恢復正常，作用立即停止。本類藥起效快，作用時間短暫，餐前半小時或進餐後給藥可能引起低血糖，故應在餐前5-20分鐘口服。服藥必吃飯，服藥不吃飯，可能會引起低血糖。
飯後服 主要指二甲雙呱類，又叫二甲雙胍、美迪康、立克糖等。它主要通過增強肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，而起到降低血糖作用。由於該藥對胃腸道有些刺激，故宜在飯後服。
飯時服 即與第一口飯同時“嚼服”，如阿卡波糖(拜糖平、卡博平)。拜糖平主要作用於小腸內競爭性抑制糖苷水解酶，從而延遲和減少小腸內碳水化合物分解為葡萄糖，延遲小腸內葡萄糖的吸收，使飯後血糖幅度下降。該藥與吃第一口飯同時嚼服效果最好，如在飯後或飯前過早服用，效果就會大打折扣。
空腹服 晨空腹服用，如中藥湯劑、胰島素增敏劑。如吡格列酮、主要作用部位是脂肪、肌肉和肝髒組織，它可以增加細胞受體對胰島素的敏感性，幫助代謝綜合征患者更有效地利用自身分泌的胰島素，使葡萄糖盡快被人體細胞利用，從根本上使血糖降低。由於此類降糖藥作用時間較長，一次服藥，降糖作用可以維持24小時，因此，每日僅需服藥一次，建議患者每天早餐前服藥效果最好。
另外，要根據藥物的半衰期來決定用藥次數。口服降糖藥有長效、中效、短效之分，長效制劑(格列美脲、瑞易寧、優降糖)，每日服用1-2次即可，中、短效制劑(達美康、美吡達、糖適平等)每日需服2-3次。