類似物與胰島素相比有哪些優勢？

　　胰島素類似物泛指既可模擬正常胰島素的分泌，同時在結構上與胰島素也相似的物質。20世紀90年代末，人類在對胰島素結構和成分的深入研究中發現，對肽鏈進行修飾均有可能改變胰島素的理化和生物學特征，從而能研制出較傳統人胰島素更適合人體生理需要的胰島素類似物（InsulinSimilitude），亦被稱為速效胰島素或餐時胰島素。目前已用於臨床的有賴脯胰島素、門冬胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。其中前兩種為短效類似物，後兩種為長效類似物。

　　類似物的結構作了哪些修飾

　　胰島素由胰腺β細胞分泌，又稱儲存激素。為一種可溶性酸性蛋白，結構包括兩條肽鏈（A、B鏈），A鏈含21個氨基酸殘基；B鏈含30個。兩條肽鏈分別由兩個胱氨酸二硫鍵連接，其中脯氨酸殘基是形成二聚體的關鍵位。

　　1.賴脯胰島素

　　是人胰島素B鏈的28位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位。這種互換改變了B鏈末端的空間結構，減少了二聚體內胰島素單體間的非極性接觸和β片層間的相互作用，使胰島素的自我聚合特性發生改變，易於解離，注射後能較快分解，從而在皮下注射後吸收迅速，起效快、消除更快、作用持續時間短，模擬胰島素的第一時相的分泌。可在餐前、餐時、餐後注射，並可減少低血糖的發生。

　　2.門冬胰島素

　　利用啤酒酵母屬，采用重組DNA技術合成，將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代，此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進，電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比，減弱了溶液中胰島素分子間的結合強度，使之分子的聚合減少，從而迅速地解離為單體。皮下注射後10～20分鐘內起效，並可降低餐後的血糖曲線和糖化血紅蛋白A（HbA1c）。

　　3.甘精胰島素

　　在B鏈的C端增加2個精氨酸殘基，且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等當點向酸性偏移，促使在pH4時能完全溶解，而在更高的pH4時溶解度較低；另外，其六聚體的穩定性增加，注射後可在皮下形成微沉澱，以後緩慢、持續地溶解和吸收，並在24小時內不斷被吸收入血，不產生血漿峰濃度值，有效作用呈平坦直線，藥物釋放比傳統胰島素制劑，如球蛋白鋅、中性精蛋白鋅胰島素（NPH）更加貼近正常基礎的人胰島素，同時在夜間發生低血糖的概率較低。

　　4.地特胰島素

　　地特胰島素（Detemir）與人胰島素相比，去除了30位的氨基酸，並在B鏈的29位點連接14－C脂肪酸鏈，但仍有鋅離子存在，胰島素的分子以六聚體的形式表達。皮下注射後吸收和擴散緩慢，在血漿中99％與白蛋白結合，以極其緩慢的速度釋放進入血液，血漿濃度平穩，峰谷曲線小，作用持續時間長。同時制劑為澄清的液體，注射時劑量便於掌握和准確。國外對1000名1型糖尿病患者研究中發現，其降低HbA1c的效果優於NPH，在夜間發生低血糖的幾率少於NPH。