2型糖尿病視網膜病變的危險因素分析

薛耀明 關美萍 沈潔 周琳 高方 2005-12-13 13:49:55 中華醫學實踐雜志 2003年8月第2卷第8期

【摘要】 目的 探討2型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變（dr）的危險因素。方法測定139例2型糖尿病患者的血壓、血糖、血脂、胰島素及c肽水平等，采用pcr方法檢測其血管緊張素轉換酶（ace）基因多態性。結果 病程5年以下的dr（+）組體重指數、收縮壓、血清總膽固醇及胰島素水平均較dr（-）組顯著增高。病程5年以上的dr（+）組僅餐後2h胰島素水平明顯高於dr（-）組。ace基因多態性與dr無顯著相關。結論 肥胖、高收縮壓、高膽固醇血症及高胰島素血症是2型糖尿病視網膜病變的危險因素。

關鍵詞 2型糖尿病 糖尿病視網膜病變 ace基因

analysis of risk factors for type2diabetic retinopathy 

xue yaoming，guan meiping，shen jie，et al. 

department of endocrinology，nanfang hospital，first military medical university，guangzhou510516. 

【abstract】 objective to investigate into the risk factors for type2diabetic retinopathy.methods the blood pressure，glucose，the level of serum fat，insulin and c-peptide were tested in139type2diabetic patients，which include48patients with retinopathy and91without it.at the same time，the angiotensin i-converting enzyme（ace）gene polymorphism were determined in those patients.results the body mass index（bmi），systolic blood pressure（sbp），the level of serum total cholesterol（tc）and insulin of diabetic retinopathy（dr）（+）group were distinctly higher than that of dr（-）group in<5years course group.and in>5years coursegroup only the level of postprandial insulin of dr（+）group was significantly higher than that of dr（-）group.the distribution of ace genotype in dr（-）and dr（+）group were no significantly difference.conclusion the obesity，higher sbp，tc and insulin were important risk factors for type2diabetic retinopathy.

key words type2diabetic diabetic retinopathy ace gene 

糖尿病視網膜病變（dr）是導致患者失明的主要原因，對其危險因素的探討對該病的早期防治有著重要意義。以往的研究表明，代謝控制情況是發生糖尿病視網膜病變的一個重要因素，而2型糖尿病患者常合並肥胖、高血壓、高胰島素血症及脂代謝紊亂等，且存在疾病的易感異質性，故有必要對其危險因素進行綜合性的評價。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機選擇1997～1999年住院的2型糖尿病患者（確診依據為1985年糖尿病診斷及分型標准）139例，男72例，年齡57.35±12.45歲;女67例，年齡56.88±13.01歲。根據病程分為兩組:（1）病程5年以下組:共80例，其中不合並視網膜病變者［<5年dr（-）組］50例，合並視網膜病變者［<5年dr（+）組］30例;（2）病程5年以上組:共59例，其中不合並視網膜病變者［>5年dr（-）組］11例，合並視網膜病變［>5年dr（+）組］48例。dr診斷按照who1994年的標准。

1.2 一般指標檢測 測量身高、體重，計算體重指數［bmi=體重（kg）/身高（m ² ）］;測血壓（sbp/dbp）;清晨空腹血糖（fpg）、總膽固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白（ldl）、高密度脂蛋白（hdl）、極低密度脂蛋白（vldl），均采用自動生化分析儀測定;空腹及餐後2h血漿胰島素（ins，ins ₂ ）及c肽（c-p，c-p ₂ ）水平采用放免方法測定;hba _1c 采用全自動糖化血紅蛋白分析儀測定。

1.3 ace基因多態性檢測 以酚-氯仿-異戊醇方法提取外周血白細胞dna。pcr反應體系20μl，引物序列如下:上游:5’-ctg gag acc act ccc atc ctttct-3’，下游:5’-gat gtg gcc atc aca ttc gtc agat-3’。變性94℃40s，退火56℃40s，延伸72℃60s，共35個循環。擴增產物經2.0%瓊脂糖凝膠電泳，然後經0.5μg/ml溴乙錠溶液染色35～40min，取出後經凝膠圖像分析系統（gdas-7500）觀察並照像。僅見190bp單一條帶的為dd型，僅見490bp單一條帶的為ⅱ型，同時有190bp和490bp兩個條帶的為di型。

1.4 統計學處理 結果以x±s表示，采用spss9.0統計軟件分析，組間比較經方差齊性檢驗，方差齊者采用t檢驗，方差不齊者采用t’檢驗。ace基因型分布頻率的比較采用x ² 檢驗。

2 結果

2.1 病程5年以下組及5年以上組一般資料的比較 見表1。2型糖尿病患者病程5年以下者dr（+）組bmi、sbp、tc空腹及餐後2h ins水平均顯著高於dr（-）組（p<0.05）。病程5年以上者dr（+）組餐後2h ins水平顯著高於dr（-）組（p<0.01）。

2.2 ace基因型在dr（-）組與dr（+）組分布頻率的比較 見表2。2型糖尿病患者ace基因dd型在dr（+）組的分布頻率（25.64%）高於dr（-）組（16.39%），但差異並無顯著性。 

表1 病程5年以上及5年以下dr（+）組與dr（-）組一般資料的比較（略）

表2 ace基因型在dr（-）組與dr（+）組的分布 （略）

3 討論

糖尿病視網膜病變（dr）是導致患者失明的重要原因，嚴重影響患者的生活質量，因此對dr的發病機制及其防治的研究已成為各國醫學界的研究熱點。目前的研究認為多元醇通路的激活、肌醇耗竭、蛋白的非酶性糖化、自由基損傷及二酰基甘油-蛋白激酶c系統的活化在dr的發病中起了一定的作用 ^［1］ 。雖然不同患者發生dr的機制基本相似，但臨床上發現，並非所有糖尿病患者都發生該病變，甚至有些病情控制較差的患者沒有發生視網膜病變，而病情控制良好的患者卻較早出現了眼底合並症。

我們的研究結果顯示，病程5年以下的dr患者的體重指數、收縮壓、空腹和餐後2h胰島素水平及血漿膽固醇水平均顯著高於不合並dr的患者，而病程5年以上的dr患者只有餐後2h胰島素水平顯著高於不合並dr者。提示肥胖、高收縮壓、高胰島素水平及脂代謝紊亂在dr的發生和發展中起了重要的作用，這些危險因素往往聯合出現，可能存在一個共同的致病基礎，如何解決這個關鍵問題還 有待於進一步探討。

研究認為遺傳因素在dr的發生和發展中起了一定的作用，近年來的研究發現ace基因的插入/缺失多態性與糖尿病腎病、冠心病、原發性高血壓、腦血管病變等的發生相關。我們的研究結果則表明ace基因多態性與dr無顯著相關，但存在dd型的分布頻率在dr人群中比非dr人群中高的趨勢，這與國內外的多數研究結果一致 ^［2～5］ 。

綜上所述，嚴格控制2型糖尿病患者的血壓（尤其是收縮壓）、血清總膽固醇水平，減輕體重，改善代謝紊亂，對預防糖尿病視網膜病變的發生有著非常重要的意義。

參考文獻

1 隋國良，葛在香，董硯虎.糖尿病視網膜病變的發病機制及其防治研究進展.國外醫學·內科學分冊，2000，27（3）:119-122.

2 劉戟，敬慧娥，張文，等.血管緊張素轉換酶基因多態性與糖尿病視網膜病變相關關系的研究.中華眼底病雜志，1999，15（1）:37-38.

3 汪大望，葉真，張旭，等.血管緊張素轉換酶基因多態性與2型糖尿病視網膜病變的相關研究.中國糖尿病雜志，1999，7（5）:299-300.

4 fujisawa t，ikegami h，shen cq，et al.angiotensin i-converting enˉzyme gene polymorphism is associated with myocardial infacrction，but not with retipoathy or nephropathy，in niddm.diabetes care，1995，18（7）:983-985.

5 gutierrez c，vendrell j，pastor r，et al.angiotensin i-converting enˉzymeand angiotensingogen gene polymorphsim in non-insulin-depenˉdent diabetes mellitus.lack of relationship with diabetic nephropathy and retinopathy in a caucasian mediferranean population.metabolism，1997，46（8）:976-980.

作者單位:510516第一軍醫大學附屬南方醫院內分泌科 

（收稿日期:2002-10-20）