1型糖尿病的預測和預防新研究

　　在第21屆美國臨床內分泌醫師協會年會(AACE2012,5月23~27日,美國費城)第提交的一項新研究報告稱，中止自體免疫1型糖尿病進展探索的下一步工作目標，可能是研發以停止β細胞分子破壞為目標的治療藥物。

　　GeorgeEisenbarth博士是這一領域的開拓者，他是BarbaraDavis兒童糖尿病中心執行主任、丹佛醫科學校科羅拉多大學兒科、內科和免疫學教授。他說，我們所做的多數試驗都與最新發病的1型糖尿病有關，這個時期尚有大量的β細胞(至少約20%)余留，如果可以保護這些細胞，就會更容易控制患者的病情，就象是蜜月期。

　　Eisenbarth博士說，如今，自身抗體檢測可以預測個體的自體免疫1型糖尿病風險，甚至可以預測該疾病的發病年齡，我們或許可以根據這一信息開展預防性治療。

　　Eisenbarth博士在其最近一篇論文(《內分泌學實踐》，2012年5月1日在線版)中寫道，在隨機屍體器官捐贈者身上進行的此類試驗提示，美國有50萬人可能處於1型糖尿病發作的早期階段，這強調了研發預防性藥物的緊迫性。

　　因為1型糖尿病進展緩慢，需要遺傳易感素質和促使發作的啟動子及此後β細胞的逐漸丟失，所以，預防是挽救1型糖尿病最現實的目標。

　　有遺傳易感素質的人可以在生命任何階段患上1型糖尿病，他解釋說，“如果一個人是同卵雙生，其中一個患有1A型糖尿病，另一個人可能也逃脫不了：自身抗體會在後來出現，再後便是糖尿病晚期，”他說。該病的第二個發作高峰是70-80歲，他補充道。

　　迄今為止，患1型糖尿病涉及4種自身抗體：胰島鋅轉運蛋白(ZnT8)、胰島素瘤相關抗原、谷氨酸脫竣酶和胰島素自身抗體。

　　4種自身抗體均有現存的通用檢測方法，可以對有該疾病家庭史的人進行篩查。

　　單個抗體檢出結果提示，罹患1型糖尿病的風險為約5%，而普通人的風險為0.3%。體內有2或3種自身抗體的人的風險更高，在出生到10歲間其患病風險可高達90%。

　　“我們不僅可以預測風險，如今，我們還可以預測1型糖尿病的發病年齡，”Eisenbarth博士說，有兩個因素可以預測發病年齡，把這兩個參數結合在一起，基本可以解釋1/3左右1型糖尿病發作年齡的變化情況。

　　第一個因素是檢出自身抗體時的年齡。“如果我們認為，自體免疫過程是在第一個自身抗體出現時開始的，那麼，這一點就很有意義，”他說，“總體上講，第一個自身抗體出現時你年齡越大，你發生糖尿病的年齡也就越大。”

　　第二個預測因素是首次檢出時的胰島素自身抗體水平。“這是胰島素(自身抗體)特有的，”他說，“其他任何自身抗體水平與1型糖尿病多久才會發作一點關系都沒有。”

　　目前，口服胰島素(誘發耐受性)免疫抑制或免疫調節藥物證明可以保護β細胞，將糖尿病發作延遲6個月到1年。不過，Eisenbarth小組的研究工作旨在研究治療三分子復合體的特異性療法：肽類相互作用、T細胞受體和主要的組織相容性復合體分子。

　　“我敢打賭，我們很快就能—用很多不同方式—治療這種三分子復合體了，有希望研制出一種非常特異性的安全療法，”他說，“找到一種可以很好預測、知道自身免疫、而且在現有醫療設備中還沒有免疫療法的疾病，這種情況太少見了。”

　　來自賓夕法尼亞州哈裡斯堡Pinnacle健康系統的ShivaniNarasimhan和ParulKakaria博士說，有可用的針對1型糖尿病自身抗體的自身抗體試驗，這對臨床醫師很重要。這兩位博士也參加了這次會議。

　　Narasimhan博士說，Eisenbarth博士實驗室將篩查2-45歲家庭成員的自身抗體，這對她個人而言是非常實際的，因為她的一些1型糖尿病成年患者對其家庭成員及子女的患病風險都非常擔心。她說，“如果他們計劃要有孩子或剛剛有了小孩，他們就特別想知道，但就算是我們篩查出來了這種病，也並不意味著我們就有預防這種疾病的治療方法。”

　　Kakaria博士認為篩查也有別的好處，如果患者願意，就有可能報名參加臨床試驗，就可以進行一系列血液試驗，同時也可以讓兒科內分泌醫師對其子女進行跟蹤觀察。”

　　Eisenbarth博士的報告參與2項大學臨時性小分子自體免疫治療專利，接受了Novartis在該領域的一項研究授權。Kakari和Narasimhan博士披露不存在相關經濟關系。