降糖藥 注射好還是口服好？

　　資本大鳄CarlIcahn在醫療免疫(Medimmune)和英克隆(ImClone)投資得手後，下一個目標應該是Biogen、Genzyme和Amylin制藥。最近，他一舉提名5個董事候選人進入Amylin董事會。業界認為，他此時介入與公司的主打產品降糖藥Byetta長效制劑可望在今年通過FDA批准，或出現更好的臨床試驗結果有關，該藥究竟有多大魅力，能為他見好就收地出售Amylin制造機會呢?

　　副作用未必是壞事

　　藥物一般都有副作用，但有時候副作用並非是壞事，比如降糖藥擁有減肥副作用。

　　近幾年，一類稱為GLP-1(glucagon-likepeptide-1，又稱胰高血糖素樣肽-1)類似物激動劑的藥物頗受關注，因為它能讓約90%的肥胖2型糖尿病患者在控制血糖的過程中減肥。目前為止，Amylin制藥公司和禮來合作開發的Byetta是市面上唯一在售的GLP-1激動劑，不過這種獨家壟斷的銷售局面很可能會改變。

　　Byetta於2005年上市，去年的銷售額為6.79億美元，遠低於一個“重磅炸彈”10億美元的年銷量，其表現平淡的主要原因在於，它必須每天注射2次，不太方便，許多不能減肥的口服降糖藥與它療效相當。

　　為此，諾和諾德希望盡快推出一種每日只需注射一次的GLP-1激動劑新藥liraglutide。美國FDA已收到該藥的上市銷售申請，但不太可能在PDUFA限定的目標日期3月23日之前完成審批程序，FDA已安排一個顧問小組4月初開會討論該藥的上市問題。

　　面臨這種後來居上的緊逼勢頭，Amylin藥業和禮來也不甘示弱，它們正緊鑼密鼓地開發一種每周注射一次的Byetta長效制劑(與Alkermes公司合作利用其長效制劑技術)。公司計劃在今年第二季度後，證明成功使用於Ⅲ期臨床試驗的Byetta長效制劑與新生產廠生產的Byetta等效，向FDA遞交NDA申請。Amylin藥業和禮來此時正處於市場驅動期。

　　可以想見的是，liraglutide獲得批准後，有些使用常規Byetta的病人或許會轉用該藥，但若Byetta長效制劑能盡快獲得批准，醫生可能會建議病人盡可能不要換用全新藥物，不妨等等Byetta長效制劑。

　　要注射還是要口服

　　降糖藥是商家必爭之地，迄今為止，這一領域並非只有這兩家在“競賽”。羅氏也有一個GLP-1激動劑藥物taspoglutide，目前正處於Ⅲ期臨床試驗階段。葛蘭素史克(GSK)最近宣布，公司將開始GLP-1激動劑藥物Syncria的Ⅲ期臨床試驗，該產品最初由人類基因組科學公司(HumanGenomicScience)開發。

　　羅氏和GSK的GLP-1激動劑都是每周用藥1次，上市時間都在liraglutide和Byetta長效制劑之後，可能會喪失不少市場先機。如果無法顯示出更好的賣點，這些後來的me-too藥可能銷售平平;但若羅氏和GSK能“後來居上”，證明自己的藥物比前者療效更優，或副作用更小，或安全性更好，仍有機會搶奪市場份額。

　　想當年，強生的抗精神病藥物Invega和惠氏的抗抑郁藥Pristiq最初上市時，也沒能打動投資者和病人，但因為有良好的臨床數據支持，後來就賣火了。事實上，Byetta已被發現可能與胰腺炎有關，該藥去年第四季度的銷售量下滑。

　　其實，所有開發GLP-1激動劑藥物的制藥商都將面臨一個風險，即患者是否願意選擇注射療法。默沙東的口服降糖藥Januvia在Byetta上市一年後獲批，前者去年的銷售額已經突破了14億美元。每周注射一次的藥物當然能勝過每天注射1~2次者，但人們會否棄用口服藥選用每周注射一次的藥物，只能拭目以待。

　　諾和諾德似乎已經意識到了這一點，該公司正利用愛爾蘭Merrion藥業公司的技術，開發GLP-1激動劑口服制劑。該藥的上市時間目前還無法預知，但它若能集口服藥與注射劑的優勢，上市後極可能是一個“重磅炸彈”。

　　鏈接

　　FDA抬高降糖藥審批門檻

　　由於GSK的文迪雅可能與心髒病風險有關，美國FDA對降糖藥的審批更為謹慎，要求藥廠專門提供關於心血管安全方面的試驗數據。去年12月17日，FDA宣布開發降糖新藥需要做更詳細而深入的心髒病風險評估，這一決定增加了醫患開藥和用藥的安全系數，增加了藥廠的開發成本和時間，同時增加了市場上至少100多種在研降糖新藥項目的不確定性。心髒病是糖尿病患者的主要死因，倘若昂貴的降糖新藥會增加心髒病風險則弊大於利，人們自然會選擇似乎並無此風險的老藥，如注射胰島素或口服二甲雙胍。

　　目前，行業典型的臨床試驗往往招募相對年輕和健康的病人，增加試驗成功幾率，減少藥物毒副作用和死亡風險。根據這項新政策，制藥公司將不得不針對高風險患者，如對老人和嚴重糖尿病腎病問題的復雜病人進行更多、更接近臨床現實的藥物測試，成立獨立委員會監測與藥物相關的心髒病、中風和與心髒病相關的死亡發生率、住院率，經統計分析確定該藥可接受的風險上限有多大。而FDA審批降糖新藥的底限仍為能否有效降低血糖。

　　據悉，FDA已致函各大制藥公司，詳細描述該政策變化，目前已有約100~150家進行此類藥物研發的公司接獲通知。可以肯定的是，出於安全性考慮，新規將使藥廠進行更長時間的臨床試驗，藥物推遲幾年上市、增加研發費用。但從另一個角度來看，現在審批省時、省力，未來藥品出現安全問題被召回或起訴，企業所遭受的損失可能更大。從這個意義上講，FDA的決定是正確而及時的。