吸煙易引起糖尿病發生

　　近日，著名國際學術期刊naturemedicine在線發表了華人科學家Ming-HuiZou研究小組的最新研究進展，他們發現煙草中的尼古丁會激活脂肪細胞中的蛋白激酶AMPKα2，導致下游信號通路激活，增加脂肪細胞中的脂解過程，雖然出現體重下降，但是會導致嚴重的胰島素抵抗。

　　之前研究發現，吸煙會促進人體重降低，但同時會導致胰島素抵抗和高胰島素血症，隱藏在背後的分子機制一直未有研究。

　　研究人員發現煙草中的尼古丁能夠選擇性激活脂肪細胞中的AMPKα2，AMPKα2作為一種蛋白激酶能夠對MAP激酶磷酸酶1（MKP1）的334位絲氨酸進行磷酸化，促進MKP1的蛋白酶體途徑降解過程。尼古丁依賴性的MKP1下降會誘導p38有絲分裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和c-junN端激酶（JNK）的異常激活，導致胰島素受體底物1（IRS1）307位絲氨酸發生磷酸化。磷酸化的IRS1會加速降解並抑制蛋白激酶B（PKB），導致細胞喪失胰島素介導的對脂解過程的抑制。最終，尼古丁增加了脂肪細胞的脂解過程，導致體重下降，但脂解過程的增加同時升高了循環系統中的游離脂肪酸水平，引起胰島素敏感性組織中的胰島素抵抗。

　　這些結果證明了AMPKα2作為關鍵調控因子在尼古丁誘導的全身性胰島素抵抗中的具有重要促進作用。