早在2006年9月美國糖尿病協會（ADA）及歐洲糖尿病研究協會（EASD）就已聯合制定了2型糖尿病的治療路徑共識，其中二甲雙胍作為貫穿其中的一線口服藥，以其較強的降糖作用及心血管保護作用獲得更多關注。
二甲雙胍是如何在人體內發揮降糖作用的？
二甲雙胍的作用機制首先是改善肝髒和外周組織(如肌肉、脂肪等)對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取利用；在肝內，抑制肝糖異生，降低肝糖輸出以降低空腹血糖；抑制葡萄糖在腸道的吸收，以降低餐後血糖；抑制脂肪組織分解，降低非脂化脂肪酸，減少對β細胞的脂毒性。另外，二甲雙胍對胰島素信號轉導的作用是其治療胰島素抵抗的主要分子機制。二甲雙胍促進骨骼肌中的葡萄糖轉運蛋白-4基因表達，促進胰島素信號傳遞，是提高胰島素敏感性原因之一。最近研究表明二甲雙胍能增加胰升糖素樣肽(GLP-1)的分泌，GLP-1在2型糖尿病患者中有促進葡萄糖介導的胰島素分泌，抑制胰升血糖素分泌，促進肝糖原合成和降低肝糖輸出，改善β細胞的功能，從而緩解高胰島素血症。
二甲雙胍對心血管疾病產生哪些有益影響？
血管保護作用：胰島素抵抗貫穿2型糖尿病全過程，合並大血管病變的風險始終存在，UKPDS研究表明，二甲雙胍可減少由高血糖引起的糖尿病微血管事件和胰島素抵抗所致的大血管事件。
改善動脈粥樣硬化作用：二甲雙胍改善胰島素抵抗的同時，也緩解了胰島素抵抗帶來的動脈粥樣硬化作用。二甲雙胍抑制了內皮粘附因子的表達。
改善血脂水平：國外研究表明，二甲雙胍可有效改善2型糖尿病患者的總膽固醇、舒張壓和高胰島素水平，可使血漿甘油三酯水平、LDL-c水平明顯下降、內髒脂肪含量減少，可改善纖溶系統、有益內皮功能。
肥胖：溫和的減輕體重，並令脂肪重新分配，使不健康的內髒脂肪轉變為健康的皮下脂肪，同時也降低了心血管事件的危險性。
改善微循環：微循環的異常總是與2型糖尿病相伴，二甲雙胍可以改善小血管的運動，減少毛細血管通透性，增加毛細血管密度。在一項隨機對照研究中，使用二甲雙胍來治療有心肌缺血導致典型胸痛的“X綜合症”患者，在治療後，38%患者心電圖ST段壓低改善，30%患者在運動試驗中胸痛症狀明顯緩解。表明二甲雙胍可以改善微循環的血流量和緩解胸痛症狀。
其他：二甲雙胍還可以抑制糖基化終產物的形成，改善纖溶系統凝血功能。
服用二甲雙胍緩釋片的安全性及耐受性如何？
胃腸道耐受性：服用二甲雙胍最常見的不良反應就是胃腸道不適，是由於二甲雙胍在胃內立即溶解，高濃度的二甲雙胍附著在上消化道粘膜上，產生刺激作用導致消化道不適。在消化道遠端，二甲雙胍引起膽鹽的吸收障礙，大腸液體滁留，導致腹痛、腹瀉等症狀。而二甲雙胍緩釋片（格華止 緩釋片XR）進入胃液後，體積膨脹，迅速伸展至抵抗胃排空的尺寸，從而延緩胃中的停留時間。使藥物恆定、平穩、持續地釋放遞送到胃腸上部的吸收位置，可延長藥物的持續作用時間，減少服用次數和對胃腸道的刺激，增加患者的用藥依從性。
乳酸酸中毒：曾經有報道提示在接受二甲雙胍治療的患者中大約有3/100，000人/年發生乳酸酸中毒，但卻沒有確切證據表明二甲雙胍會導致這種嚴重的並發症。EASD通過194項荟翠分析研究(﹥60，000人)，認為無證據證明二甲雙胍與提高乳酸性酸中毒的風險相關。
為防止乳酸酸中毒的發生，建議在腎功不全、嚴重腫瘤、使用靜脈造影劑、外科大手術、充血性心衰、急性心梗時禁用二甲雙胍，對有乳酸性酸中毒病史、酗酒史者亦同樣禁用。
二甲雙胍的劑型有哪些？緩釋片劑有哪些優點？
二甲雙胍有口服溶液和固體制劑兩種劑型，固體制劑中又包括速釋片劑、腸溶片、每日1次給藥緩釋片劑和緩釋微丸膠囊劑。在各種固體制劑中以每日1次給藥的緩釋片劑最有優勢。
格華止 緩釋片XR采用先進的“Gel Shield”凝膠防護擴散系統，該系統是由2個糖尿病領域的專業制藥公司MERCK和BMS共同研究開發，由內外2種不同的凝膠包裹二甲雙胍，形成”凝膠裡的凝膠”， 從而達到緩慢釋放的效果。
在國外學者的一項多中心、隨即、雙盲、平行的研究中，對2型糖尿病患者使用二甲雙胍速釋劑、緩釋劑及不同劑量緩釋劑的24周後，評估患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、平均每日血糖濃度、果糖胺水平、胰島素和脂質水平。結果顯示，緩釋劑(格華止 XR)在血糖控制上與速釋劑有對等的療效，且不良反應少，具有較好的順應性。
在胃腸道副作用方面，格華止 XR比普通片的不良反應少2~4倍，由於腹瀉導致中止治療的比例不到1%。
而一項由742名病人與的隨機雙盲，為期16周的實驗證明：格華止 XR劑量相關的降糖能力， 療效不亞於普通片；另一項實驗表明：對於糖化血紅蛋白（HbA1c），餐前血糖（FPG），格華止 XR保持和普通片同樣的控糖能力。
二甲雙胍緩釋片的應用前景如何？
二甲雙胍作為ADA，EASD，IDF推薦的一線口服降糖藥，在增加胰島素敏感性、保護胰島β細胞以及抑制肝糖異生、葡萄糖的吸收方面療效顯著，另外在心血管保護、改善動脈粥樣硬化及微循環等方面起到積極作用，除此之外還有新的領域的應用值得我們進一步去求證。
格華止 緩釋片XR完善了二甲雙胍普通片胃腸道不適等方面的不良反應，作用持久，生物利用度高、服藥簡便，利於患者依從性的提高，無疑是糖尿病患者更好的選擇。另外，由於它具有不良反應輕微，依從性好等特點，必將擁有廣泛的應用前景。