一般止疼藥對糖尿病性神經病變所致的疼痛療效欠佳，僅能暫時止痛。而麻醉性止痛藥雖有效但會上瘾，因此禁忌使用。比較常用的止痛藥有：
1、苯妥英鈉：每日300毫克，分3次服用。用於疼痛較劇烈者效果好，有效率達50%以上。
2、卡馬西平：每日600毫克，分3次服用。用於銳痛及閃電痛較有效，有效率達67%以上。
3、氟奮乃靜：1—2毫克睡前口服，單用或加用阿米替林10—30毫克，亦於睡前服。前者單用療效18%；二者合用2—7日，療效24%；2周後56%。副作用有嗜睡、頭暈、肌肉軟弱、神經質、易激動，但腎功能、空腹血糖不受影響。對慢性疼痛一般有效。
4、酰胺米嗪：每日200—400毫克，口服。用於慢性疼痛獲得成功。
5、其他：痛可寧、慢新利亦可適用於糖尿病性神經病變所致的慢性疼痛。
對燒灼疼痛，穿彈力襪可能有助。中藥、針灸治療亦可減輕疼痛。