anti-GCGR抗體有望治療I型糖尿病

　　近日，來自美國西南醫學中心的研究人員在國際期刊PNAS在線發表一項最新研究成果，他們發現在I型糖尿病（T1D）患病動物中，血糖過高會導致胰高血糖素分泌增加，進一步升高血糖，導致疾病惡化，他們利用抗體中和GCGR，能夠有效恢復血糖和糖化血紅蛋白HbA1c水平。

　　研究人員指出，皮下注射胰島素能夠維持I型糖尿病患者的生命，但不能阻止血糖過高和血糖過低的搖擺變化，也不能將血紅蛋白A1c降到正常水平。在單獨進行胰島素治療的小鼠中，重復出現的短暫性血糖升高會造成長期損傷。因此，使用胰島素治療的單一療法並不能維持T1D病人的正常血糖水平，也不能阻止血液中糖基化產物升高帶來的長期損傷。

　　研究人員發現在沒有急性胰島素刺激情況下，血糖過高能夠通過刺激胰高血糖素增加進一步增強自身血糖水平。在lnR1-G9α細胞中，當血糖濃度從5mM提高到25mM，胰高血糖素分泌增加2到5倍，而在胰島素缺陷的T1D大鼠的灌流胰腺中，胰高血糖素升高了18倍。在進行胰島素治療的T1D小鼠中，胰高血糖素產生引起肝髒合成更多葡萄糖，造成血糖短暫性升高。利用anti-GCGR的抗體治療T1D胰島素缺陷小鼠，能夠將小鼠血糖維持在100mg/dL以下，HbA1c水平低於4%。抑制胰高血糖素作用，結合低劑量胰島素可以更有效地治療I型糖尿病。

　　總的來說，研究人員發現在T1D患病動物中，血糖升高會刺激胰高血糖素分泌，上調磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的表達，進一步刺激血糖升高，利用anti-GCGR抗體中和GCGR能夠有效恢復正常血糖水平和HbA1c水平。這項研究為治療I型糖尿病提供了一個新的治療策略。