妊娠患者不再避開二甲雙胍

　　首先，我們要弄清楚什麼是妊娠糖尿病。糖尿病合並妊娠包括糖尿病妊娠及妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病的發生是因為，妊娠時產生了許多能夠使機體對抗胰島素作用的激素(生長激素和胎盤生乳素)，從而加重了胰島素抵抗而增加對胰島素分泌的需要。大多數孕婦對此的反應是胰腺產生大量“額外”的胰島素，以克服機體對胰島素的抵抗。而妊娠期糖尿病患者不能額外產生充足的胰島素，並且血糖不能適當地被身體利用，以致血糖在血液中積聚。

　　孕婦高血糖是影響母嬰健康的一個重要因素，長期暴露於高血糖環境可致胎兒畸形、巨大兒、窒息、新生兒低血糖和高胰島素血症。有效控制孕婦血糖是避免圍產期風險的關鍵。臨床通常推薦2型糖尿病合並妊娠患者在飲食干預無效時即加用胰島素治療，二甲雙胍治療不被常規應用於糖尿病合並妊娠的婦女。

　　近來的研究顯示，如果孕婦存在嚴重的胰島素抵抗，停用二甲雙胍可能會將胎兒暴露於高血糖環境，從而導致更大的致畸風險，因此二甲雙胍是一種合理且相對安全的選擇。當二甲雙胍通過控制血糖帶來的益處超過其潛在的危險時，其可以作為胰島素治療的輔助用藥或獨自用於控制妊娠婦女的血糖。

　　二甲雙胍是推薦一線降糖藥

　　那麼，二甲雙胍是如何降低血糖的呢?首先，二甲雙胍的降糖作用不是靠刺激胰島素分泌，而是通過改善胰島素抵抗，它不會加重胰島β細胞的負擔，也不會導致高胰島素血症;其次，二甲雙胍的降糖效果肯定，文獻報道，單藥治療可以降低糖化血紅蛋白達1.5%~2.0%;再次，與其他降糖藥物相比，二甲雙胍在降糖的同時可有效控制體重;第四，二甲雙胍可以降低血漿膽固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白，並減少血小板凝聚力，改善纖溶酶活性，因而對心腦血管具有保護作用。2005年9月，IDF(國際糖尿病聯盟)頒布的《2型糖尿病治療指南》推薦將二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物。二甲雙胍也是目前唯一被美國食品與藥品管理局(FDA)批准可用於兒童2型糖尿病的口服降糖藥物。

　　由於二甲雙胍的主要降糖作用是通過改善胰島素抵抗，增加機體對葡萄糖的利用，抑制肝糖異生和糖原分解來完成，因此二甲雙胍能改善妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗，降低內源性胰島素分泌的需求，從而保護胰島細胞功能，防止妊娠期糖尿病的發展。

　　曾擔心其對胎兒不利

　　由於二甲雙胍分子量小，能通過胎盤，因此臨床醫生曾擔心其有致畸和對胎兒不利的作用，所以一直以來，糖尿病合並妊娠患者是禁用二甲雙胍的。但目前，一些學者發現，多囊卵巢綜合征婦女在妊娠前和妊娠過程中應用二甲雙胍並沒有引起明顯的圍產期副反應，沒有影響正常的妊娠和胎兒的正常生長發育。美國一些醫學研究也發現，在孕前和孕早期使用二甲雙胍不僅不會增加胎兒畸形，而且對輕度胰島素抵抗的患者，還可以提高受孕率。

　　最近一項由新西蘭奧克蘭醫院牽頭的研究發現，接受二甲雙胍治療的363名妊娠糖尿病婦女與370名接受傳統胰島素注射治療者比較，新生兒呼吸窘迫、產傷、新生兒低血糖的發生率無差異。產後，有接近77%接受二甲雙胍治療的婦女表示，如果她們再次妊娠，願意繼續使用二甲雙胍，雖然她們之中有46%需要額外注射胰島素，這些發現無疑為糖尿病合並妊娠而血糖難以控制的患者帶來了福音。

　　須在醫生指導下使用

　　肥胖和糖尿病的流行病學調查顯示，越來越多的糖尿病婦女在妊娠期間，因為某些原因繼續使用二甲雙胍治療，越來越多的學者也在關注和研究妊娠期間服用二甲雙胍對於母嬰的近期和遠期安全性。盡管已有循證醫學的數據表明，糖尿病合並妊娠的婦女應用二甲雙胍的安全性，但研究的樣本尚不夠大，仍需在更大人群中開展安全性的研究。因此我們建議，糖尿病合並妊娠者仍應首選胰島素控制血糖，如確需應用二甲雙胍，應該在醫生的指導、監測下使用。