摘要:美國科學家發現,在糖尿病性腎病動物模型中,對針對轉化生長因子-β(transforming growth factor-beta,tgf-β)的抗體進行中和可保護腎髒的結構與功能。(proc natl acad sci 2000;97:7667-7669,8015-8020 )
westport,7月13日(路透社醫學新聞)美國科學家發現,在糖尿病性腎病動物模型中,中和針對tgf-β的抗體可對腎髒的結構與功能起到良好的保護作用。
在7月5日的美國科學院院報(proceedings of the national academy of sciences)上的一項研究指出,ⅰ型或ⅱ糖尿病的共同特征是tgf-β表達增高,而阻斷tgf-β活性則可以預防此類糖尿病患者出現糖尿病性腎病。
在賓州大學(university of pennsylvania),faud n. ziyadeh博士及其同事稱,他們以前的實驗已經證實抗tgf-β抗體治療可以防止糖尿病小鼠出現腎髒損害。
為了證實tgf-β系統的活性是否與糖尿病性腎病的晚期臨床症狀密切相關,研究人員建立了與人類疾病極為類似的小鼠糖尿病性腎病模型,並通過該模型對抗tgf-β抗體治療進行評估。
盡管存在持續性高血糖症,但對糖尿病小鼠進行長期抗tgf-β抗體治療不僅可以防止腎小球系膜基質腫脹,而且可以維持腎小球濾過率。在沒有任何明顯全身副作用的情況下,具有保護腎髒的作用。
來自小石城阿肯色州立醫學院的w. brian reeves和thomas e. andreol博士在對該研究的評論中指出,“這是迄今所提出的關於tgf-β是糖尿病性腎病結構與功能異常原因的最有力的證據。”
他們還認為,tgf-β系統為許多疾病的治療提供了新的途徑,包括利用tgf-β結合蛋白,無活性tgf-β以及抑制信號轉導通路上的tgf-β受體激酶活性和下游因子藥物進行治療。
ziyadeh博士稱,“我們對糖尿病患者腎髒中存在的代謝途徑進行研究,結果發現它可以作為治療對象。目前許多制藥企業已經開始生產治療人類疾病的人源性抗體了。”
研究人員相信,作為一種長期治療手段,抗tgf-β抗體應采用方便服用的活性口服劑型,在服用後可特異性定位在腎髒內的tgf-β通路上。“目前至少有兩個制藥企業在積極從事此方面的開發工作。”
研究人員還稱,抗tgf-β抗體治療可使好發於糖尿病性腎病中的腎小球纖維化過程可逆,從而保護腎髒功能。