有些常用降糖藥物可致體重不同程度地增加，例如格列類降糖藥及胰島素等，因而對體胖的糖尿病患者來說，原則上應避免單獨使用這些藥物。
體胖糖尿病患者應注意選擇一種能夠使體重減輕或保持不變的降糖藥，以此作為聯合方案中的基礎性藥物，二甲雙胍可以扮演這種角色。
二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可通過降低糖尿病患者糖化血紅蛋白和高胰島素血症，增強胰島素敏感性，促進肝髒和周圍組織對糖的利用，從而達到降低血糖之效應。同時，二甲雙胍是唯一能夠有效降低糖尿病心血管事件風險的降糖藥，且可降低腸道對糖的吸收，並通過胰島素敏感性而促進脂肪消耗，故而它不會引起患者的體重增加，並且它與磺脲類、格列類及胰島素合用，既可改善胰島素分泌，增強外周組織對糖的利用，又可抵消這些降糖藥使體重增加的副作用。
所以，專家一致推薦二甲雙胍作為體胖糖尿病患者的首選降糖藥物，即便體重正常的“糖友”，也可將二甲雙胍作為一線用藥，以延緩和減輕心血管並發症，改善患者預後。需要提醒的是：二甲雙胍一般不單獨使用，應與磺脲類、格列類口服降糖藥或胰島素聯合應用，以減小用藥量，增強療效，避免體重繼續增加。