以下這些藥物，會減低降糖藥物的藥效，使血糖升高：
1.胃腸解痙藥。如顛茄、阿托品、普魯本辛和胃瘍平等。這些藥有阻斷膽鹼能受體，減少胰島B細胞分泌胰島素的作用，因而可使糖尿病患者的血糖升高或遲遲不能下降。
2.避孕藥。避孕藥與雌激素等有阻礙胰島素的作用，也可降低降糖藥的作用。
3.抗癫痫藥。如苯妥英鈉，可干擾磺脲類降糖藥的降糖作用，二者合用時可使磺脲類降糖藥藥效降低，血糖升高。
4.激素類。腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺。由於這3種藥物都能增加肝糖原的分解，可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。腎上腺皮質激素中的糖皮質激素，如醋酸可的松、氫化可的松、強的松和地塞米松等，雖能增加肝糖原的合成，但又可大大減少器官、組織和細胞對葡萄糖的分解和利用，結果仍會使血糖升高。
5.利尿藥。如雙氫克尿噻、速尿、氯噻酮和利尿酸等，都能抑制胰島B細胞分泌胰島素，使降糖藥無法發揮其降糖作用，導致血糖升高，少數患者甚至可發生糖尿病性昏迷。
6.抗過敏藥。糖尿病伴過敏性疾病時，降糖類藥與非那根或氯丙嗪等同用，可對抗降糖作用而致血糖升高。再如氯丙酸、泰爾登、奮乃靜、三氟拉嗪，以及甲碘安、促甲狀腺激素等，能抑制胰島素的分泌，也有類似情況，故不宜合用。
7.抗結核藥。如異煙肼、利福平和乙硫異煙胺等，此幾種藥物能促使肝髒分泌較多的酶和增強酶的活性，導致D860代謝加速和排洩增加。如D860與抗結核藥物同時服用，不但不能降低血糖，而且使病情進一步惡化，甚至可導致糖尿病性昏迷。對患有糖尿病合並結核病者，最好改用鏈霉素、氮硫脲，對氨基水楊酸鈉治療結核病。
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