脂肪細胞缺陷可導致肌肉和肝髒發生胰島素抵抗

　　據美國科研人員報道，不能正常攝取血糖的脂肪細胞會觸發肌肉和肝髒發生同樣問題。

　　波士頓Beth Israel Deaconess醫學中心的研究人員發現，在消除了小鼠脂肪細胞中使胰島素轉移血中的葡萄糖進入細胞的關鍵性蛋白後，肌肉喪失對促進胰島素攝取葡萄糖信號的反應，同時肝髒也表現出忽略胰島素停止器官葡萄糖生產的信號。

　　該研究發表在2月8日出版的《自然》雜志上。該現象可以解釋為何肥胖是人類2型糖尿病的危險因素且可發現2型糖尿病的早期缺陷－胰島素抵抗，同時該研究也為糖尿病治療和預防提供了新目標。

　　該文作者哈佛大學醫學院的Barbara Kahn博士稱，“脂肪對於整個機體的胰島素作用非常重要，它可能釋放出了一種能在肌肉和肝髒之間循環的分子，該分子可破壞這些細胞中的胰島素信號。”

　　該研究進一步證實了脂肪是一種可影響其他組織的內分泌器官。早在2001年1月研究人員發現一種由脂肪細胞產生的名為resistin的激素可促進其他組織發生胰島素抵抗。脂肪分泌的活性因子還包括腫瘤壞死因子、脂肪酸以及通過調節對腦部攝食和代謝起作用的瘦素。

　　賓夕法尼亞州大學醫學院Howard Hughes醫學研究所的Birnbaum Morris Birnbaum博士在評論中指出，“該研究最重要的意義之一在於：脂肪細胞必須用更多的信號以在肝髒和肌肉細胞之間互通。”

　　Kahn博士指出，在正常生理狀況下，胰島素觸發肌肉和脂肪遞呈GLUT4至細胞表面以轉運葡萄糖進入細胞，從而使葡萄糖轉變成復合糖和脂肪。因此研究人員以大鼠脂肪的選擇性GLUT4為靶目標，模擬在肥胖和2型糖尿病患者中GLUT4水平如何能僅在脂肪內降低而不在肌肉組織中降低。盡管敲除了脂肪細胞內胰島素介導的葡萄糖攝入，他們很快發現肝髒和肌肉細胞對胰島素的反應明顯降低。

　　為了發現一個新的有效的治療目標，研究人員進一步詳細研究了細胞內使胰島素和GLUT4相關聯的級聯分子中的限速步驟。Kahn博士非常期望能夠發現GLUT4衰竭的脂肪釋放的在肌肉和肝髒中傳播並且緩沖胰島素作用的相關分子。

　　Kahn博士認為，脂肪GLUT4降低並非是導致胰島素抵抗的唯一因素，不過它確實是一個重要的危險因素。而且，“就發現新的藥物以減少胰島素抵抗、改善血糖控制甚至降低發生糖尿病的可能性而言，上述發現令人激動。”     據美國科研人員報道，不能正常攝取血糖的脂肪細胞會觸發肌肉和肝髒發生同樣問題。

    波士頓Beth Israel Deaconess醫學中心的研究人員發現，在消除了小鼠脂肪細胞中使胰島素轉移血中的葡萄糖進入細胞的關鍵性蛋白後，肌肉喪失對促進胰島素攝取葡萄糖信號的反應，同時肝髒也表現出忽略胰島素停止器官葡萄糖生產的信號。

　　該研究發表在2月8日出版的《自然》雜志上。該現象可以解釋為何肥胖是人類2型糖尿病的危險因素且可發現2型糖尿病的早期缺陷－胰島素抵抗，同時該研究也為糖尿病治療和預防提供了新目標。

　　該文作者哈佛大學醫學院的Barbara Kahn博士稱，“脂肪對於整個機體的胰島素作用非常重要，它可能釋放出了一種能在肌肉和肝髒之間循環的分子，該分子可破壞這些細胞中的胰島素信號。”

　　該研究進一步證實了脂肪是一種可影響其他組織的內分泌器官。早在2001年1月研究人員發現一種由脂肪細胞產生的名為resistin的激素可促進其他組織發生胰島素抵抗。脂肪分泌的活性因子還包括腫瘤壞死因子、脂肪酸以及通過調節對腦部攝食和代謝起作用的瘦素。

　　賓夕法尼亞州大學醫學院Howard Hughes醫學研究所的Birnbaum Morris Birnbaum博士在評論中指出，“該研究最重要的意義之一在於：脂肪細胞必須用更多的信號以在肝髒和肌肉細胞之間互通。”

　　Kahn博士指出，在正常生理狀況下，胰島素觸發肌肉和脂肪遞呈GLUT4至細胞表面以轉運葡萄糖進入細胞，從而使葡萄糖轉變成復合糖和脂肪。因此研究人員以大鼠脂肪的選擇性GLUT4為靶目標，模擬在肥胖和2型糖尿病患者中GLUT4水平如何能僅在脂肪內降低而不在肌肉組織中降低。盡管敲除了脂肪細胞內胰島素介導的葡萄糖攝入，他們很快發現肝髒和肌肉細胞對胰島素的反應明顯降低。

　　為了發現一個新的有效的治療目標，研究人員進一步詳細研究了細胞內使胰島素和GLUT4相關聯的級聯分子中的限速步驟。Kahn博士非常期望能夠發現GLUT4衰竭的脂肪釋放的在肌肉和肝髒中傳播並且緩沖胰島素作用的相關分子。

　　Kahn博士認為，脂肪GLUT4降低並非是導致胰島素抵抗的唯一因素，不過它確實是一個重要的危險因素。而且，“就發現新的藥物以減少胰島素抵抗、改善血糖控制甚至降低發生糖尿病的可能性而言，上述發現令人激動。”