本文介紹一種國內外公認的糖尿病患者心髒、腎髒保護藥——血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類降壓藥。這類藥物不僅能夠降低血壓,對於2型糖尿病患者有心力衰竭和腎功能不全者,還能提供器官保護作用及其他益處。
什麼是ARB?
ARB是腎素-血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,其作用主要是通過阻滯組織中的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與組織重構作用。目前已有臨床應用報告最多的是氯沙坦,其次是缬沙坦,兩藥的不同在於後者可用於肝功能不全的患者。
對腎髒的保護作用
2型糖尿病患者長期血糖升高將導致腎小球損害,其最早的臨床表現為微量蛋白尿,即每日尿白蛋白30~300毫克/肌酐(克)或尿白蛋白20-200微克/分鐘。如不及時治療,20%~40%有微量蛋白尿的2型糖尿病患者將發展成臨床腎病,即每日白蛋白排泌量將大於300毫克(每分鐘>200毫克),其中20%的患者將發展成終末期腎病。因此,糖尿病腎病的早期診斷、早期治療及預防尤為重要。
糖尿病腎病的預防措施包括:①積極控制高血糖、高血壓和血脂紊亂,使其控制達標;②應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,從出現微量白蛋白尿開始,無論有無高血壓均應服用。
糖尿病性和非糖尿病性腎病患者使用ARB均可減輕白蛋白的排泌和延緩腎功能減退。因此,美國糖尿病學會(ADA)推薦,對於有高血壓和微量蛋白尿或蛋白尿的2型糖尿病患者,在選擇降壓藥物時應首選ARB。
對心髒的保護作用
2型糖尿病患者除保護腎髒外,保護心血管亦很重要,因為心血管疾病是患者的主要死亡原因。從ARB的臨床應用中進行分析得出,對於心肌梗死及心力衰竭患者使用ARB後其獲益是大於風險的。
血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)在防治高血壓、動脈硬化、心髒肥大、心力衰竭、糖尿病腎病等疾病中起重要作用。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)能部分阻斷血管緊張素Ⅱ的形成,對上述的心、腎疾病產生了顯著的治療效應,但對血管緊張素Ⅱ的抑制並不充分,部分患者的療效並不滿意,且部分患者由於干咳等不良反應難以耐受。
ARB與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的不同之處在於ARB不會產生與血管緊張素轉換酶抑制劑有關的咳嗽及神經血管性水腫。因此,ARB在預防心力衰竭、保護腎功能、延緩。腎病進展、逆轉左室肥厚、抗血管重塑等方面的作用都與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)相似或是更強。對於有高血壓和心血管疾病的2型糖尿病患者,在選擇降壓藥物時應首選ARB。
ARB的用法與劑量
氯沙坦通常劑量為50毫克,1次/日,在部分患者中,每天劑量可增加到100毫克。血容量不足的患者(例如應用大量利尿劑)起始劑量應該為25毫克。注意:血容量不足的患者應先補充血容量,減少起始劑量。有肝功能損害的患者應使用較低劑量。
缬沙坦的推薦劑量為80毫克,每日1次,與種族、年齡或性別無關。對血壓控制不滿意的患者,每日用量可增至160毫克,或加用利尿劑。對腎功能不全或無膽管源性及膽汁瘀積型肝功能不全的患者無需調節劑量。
用藥原則:①盡量選用長效、雙通道排洩藥物;②從小量開始,無不良反應時逐漸加量,服藥時間要久,要密切觀察不良反應;③雙側腎動脈狹窄、妊娠期及血清肌酐>3毫克/分升的患者不宜用此類藥物。