2型糖尿病病理生理機制

    2型糖尿病是由於胰島素分泌缺失(β細胞功能受損)和胰島素利用障礙(肝髒和肌肉組織胰島素抵抗)而引起的以高血糖為主要特征的疾病。這些缺陷發生在糖尿病病程的早期且通常在未被確診之前就已經存在。

    一項對pima 印第安人進行的前瞻性研究，觀察這一糖尿病高危人群從糖耐量正常直到發展為糖尿病的幾年中，胰島素作用、胰島素分泌以及內源性葡萄糖產生等的變化。從正常糖耐量到糖耐量受損的轉變過程中，急性胰島素分泌反應air下降了27%(所謂air即為在靜脈推注葡萄糖後，從第3分鐘至第5分鐘的平均血漿胰島素增量)，而且，從糖耐量受損發展為糖尿病期間，air又降低了57%。

    另一項未采取治療或采用飲食控制或口服降糖藥治療的2型糖尿病與正常人群的對照研究顯示，糖尿病患者的基礎和平均24小時血糖水平非常高，提示有潛在的胰島素分泌受損。高血糖鉗夾實驗證實，患者胰島素分泌比對照組下降約70%。在正常個體中，葡萄糖刺激後產生雙相胰島素應答，即在葡萄糖水平升高之後的1～3分鐘，胰島素立即開始升高第1時相，在刺激後的6～10分鐘返回到基線水平，然後再次逐漸升高 第2時相。然而在該研究中，患者第1時相反應或缺失或非常低。2型糖尿病患者餐時和基礎胰島素的活性缺失，導致餐後和空腹血糖水平升高，產生高血糖症。

    在2型糖尿病的早期，通常可以通過單純飲食控制、增加體育鍛煉或應用磺脲類藥物使血糖得到控制。但不幸的是，β細胞功能紊亂導致胰島素分泌受損呈進行性惡化。患者將需要胰島素單獨或與口服藥聯合應用的治療策略。需要指出的是，一些成年發展為糖尿病的患者具有類似於1型糖尿病免疫介導的β細胞損傷。這一成年遲發型自身免疫性糖尿病(lada)最初不需要胰島素治療，通常采用與2型糖尿病相同的治療方法。