6種兒童MODY型糖尿病的致病基因

　　青少年發病的成年型糖尿病屬於特殊型糖尿病中的一種，是由與胰島素分泌功能有關的、遺傳基因變化引起的早發糖尿病類型，約占糖尿病人數的5%。目前，科學家已經發現了6種MODY型糖尿病的致病基因。

　　特殊類型糖尿病不同人種致病基因有差異

　　吃得好，動得少，糖尿病患者越來越低齡，其中許多小患者是屬於基因突變引起的“青少年發病的成年型糖尿病”(簡稱MODY型糖尿病)。日前，上海交通大學附屬第六人民醫院、上海市糖尿病研究所副所長劉麗梅教授的課題組，在世界上率先找到此類特殊型糖尿病的中國式致病基因，為開展中國以及亞洲人群MODY型糖尿病的基因診斷和個性化藥物靶向治療，尋到“一擊致命”的關鍵靶心。該研究成果在線發表於國際糖尿病界權威雜志——歐洲糖尿病官方月刊《Diabetologia》。

　　不同人種致病基因不同

　　目前，糖尿病成為影響兒童最常見的慢性疾病之一，全世界每天出現200多名兒童糖尿病患者，每年兒童糖尿病患者以3%的比例遞增，在學齡前兒童中增加更快——每年遞增5%，其中不小一部分屬於2型和特殊型。MODY型糖尿病屬於特殊型糖尿病中的一種，是由與胰島素分泌功能有關的、遺傳基因變化引起的早發糖尿病類型，約占糖尿病人數的5%。目前，科學家已經發現了6種MODY型糖尿病的致病基因。

　　“遺憾的是，這6種致病基因廣泛分布於歐洲MODY糖尿病人群中，卻幾乎在中國人群中找不到。”這說明特殊類型糖尿病的發病基因存在顯著種族差異，直接拿來國外研究成果治不了“中國病”。

　　在現任所長賈偉平教授和名譽所長項坤三院士的領導和支持下，課題組堅持十幾年致力於未明確的“中國式”MODY致病基因研究。

　　通道探幽發現搗亂密碼

　　人體內葡萄糖刺激所引起的胰島素分泌，主要依賴一種胰島β細胞來完成。在β細胞的細胞壁上，有兩條神秘的開關通道“此消彼長”，即鉀離子通道和鈣離子通道。

　　研究人員發現，位於“連鎖密碼”最前端的鉀離子通道上，有種名叫KCNJ11的蛋白基因若發生突變，整個通道就會失活或者過度激活，導致胰島素分泌紊亂，引發MODY型糖尿病。“只要存在這個基因突變，就很可能罹患特殊類型糖尿病。該基因突變迄今為止在中國MODY型糖尿病患者中發現率最高，堪稱MODY型糖尿病的首個‘中國基因’。”

　　對症治療明確中國靶點

　　劉麗梅告訴記者，“KCNJ11基因突變的發現，明確了中國MODY型糖尿病的首要治療靶點，可以幫助臨床醫務人員通過基因測試，指導最優個體化治療，達到最好的血糖控制。同時可以降低糖尿病患者的醫療成本，減少其血糖試紙的使用率及實驗室檢查項目(如抗體、胰島素水平檢測等)。”

　　目前，課題組正面向全國接受各地的MODY型糖尿病患者及其家族的遺傳咨詢，並可為部分患者免費進行KCNJ11基因診斷，為個體化治療提供最佳方案。