治療2型糖尿病有新招

　　一個糖尿病患者的求醫經歷

　　最近唐先生來到醫院,訴說了自己的求醫經歷。他患2型糖尿病8年,近兩年血糖控制一直不好,糖化血紅蛋白居高不下,徘徊在13%左右。這些年他輾轉了好幾家醫院,每天服用一大把降糖藥:文迪雅、拜唐平、亞莫利、二甲雙胍等等。另外,胰島素用量也加到了80單位。可血糖總下不來,空腹血糖在15.0mmol/L左右,餐後血糖更高了,20.0mmol/L以上。唐先生焦急的心情可想而知。

　　2型糖尿病患者的β細胞像懶漢一樣不干活

　　普通患者診斷出糖尿病時,他們體內的β細胞功能只有正常人的一半。從診斷為糖尿病開始倒推10年,患者的β細胞功能就已經開始在下降。從診斷開始後,患者每年β細胞功能仍在持續下降。現有的口服降糖藥無論是哪一種,都需要患者的胰島β細胞能夠分泌一定數量的胰島素。但由於2型糖尿病引起的一系列病理生理變化,患者的胰島β細胞數量和功能都會隨著疾病的進展不斷下降,直至最終衰竭。而傳統的口服降糖藥都無法從根本上解決這一問題。注射胰島素雖然在一定程度上能讓胰島β細胞得到休息,間接起到保護β細胞的作用,但也無法逆轉這一進程,不能使β細胞數量和功能得以恢復。

　　GLP-1給胰島素分泌提供永恆動力

　　治療糖尿病需要創新思路,不能還按照老路子走下去,否則唐先生的痛苦還會繼續。幸運的是我們發現GLP-1在改善β細胞功能方面有著令人矚目的效應。GLP-1也叫胰高血糖素樣多肽-1。它具有推動胰島素分泌的強大動力,但是內源性生理性的GLP-1很快被破壞,作用能力不能充分發揮,動力不夠強。怎樣才能讓它為胰島素分泌提供永恆動力呢?

　　目前的新招數主要分為兩大類:一是合成類似於GLP-1,但不被酶迅速破壞的藥物,如exenatide(百泌達)和Liraglutide(利拉魯肽);另一是合成能抑制此酶,使體內生成的GLP-1能發揮較長作用時間的藥物,如DPP-4抑制劑磷酸西他列汀。GLP-1還有一個令人振奮的作用就是可促進β細胞增殖和新生、減少β細胞凋亡,有效降低血糖以減少β細胞的糖毒性。事實證明GLP-1的誕生讓唐先生的痛苦不再繼續,他加用了百泌達後空腹血糖降到了8.2mmol/L,餐後也降到了12.0mmol/L。我們希望越來越多的糖尿病患者像唐先生一樣迎來糖尿病治療新的春天。

　　盡管GLP-1類似物為糖尿病的治療可能帶來革命性的變化,但它也並非完美無缺。當患者處於必須要依賴胰島素控制高血糖的階段時,就不推薦使用它,最後階段還是要依賴胰島素來控制沒有辦法控制的高血糖,但它是值得期待的一類新藥。