降糖藥不再“眼花缭亂”

　　磺酰脲類(sulfonylurea)

　　是最早研發成功的口服降糖藥。1942年，法國內科醫生Janbon用一種磺胺抗菌藥治療傷寒病患者時，發現病人有低血糖反應。1955年，首次報道了一種可用於治療糖尿病的磺脲類衍生物——對氨苯磺酰丁脲，但是該藥由於毒性作用太大而未在臨床應用，此後對此藥的化學結構作了改動。1956年，推出了第一代磺脲類降糖藥——甲磺丁脲，又稱D-860，並用於臨床治療。在其後至今的半個世紀裡，相繼研制開發出第二代、第三代。目前的磺脲類代表藥品是格列本脲。雖然這類藥物降糖效果明顯，但是也有它最大的缺點，那就是會引發低血糖，換句話說，由於是直接作用在胰島之上的藥物，所以無論患者的血糖是多少，都會繼續降低血糖。此外，這類藥物還會引發胃腸道症狀，如胃部不適、惡心、厭食和腹瀉等。

　　雙胍類(biguanide)

　　主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍。由於苯乙雙胍有引起乳酸性酸中毒的危險，在我國的臨床應用已被淘汰。二甲雙胍更為安全有效，同時極大的彌補了磺酰脲類藥物會引發低血糖的缺憾，但也會引起胃腸的不良反應。現在二甲雙胍已經成為了歐美國家的第二大藥物。

　　α—葡萄苷酶抑制類(α-glucosidase inhibitor)

　　1998年由德國拜耳公司首先研發成功α—葡萄苷酶抑制劑，別名拜糖平，又稱阿卡波糖。作用機理是抑制小腸內用來分解葡萄糖的α—葡萄苷酶，延緩腸道對葡萄糖的吸收進而改善餐後高血糖。當血糖過低時就不再發揮其藥理作用，所以不會造成低血糖現象。它的降糖作用與劑量相關，口服後很少吸收，主要在腸道降解或以原形從腸道排出。目前用的有阿卡波糖(拜糖平)，伏格列波糖(倍欣)。主要不良反應為結腸部未被吸收的碳水化合物經細菌發酵導致腹脹、腹痛、腹瀉。1999年和2000年，阿卡波糖成為世界銷售額領先的藥物。

　　新藥開發任重道遠

　　除了這三大類口服降糖藥外，第4類胰島素增敏劑(insulin sensitizer) (噻唑烷二酮類)和第5類胰升糖素抑制劑(insulin antagonist inhibitor)也在臨床應用中開始使用。

　　由於噻唑烷二酮可降低胰島素的抵抗，增強胰島素的作用，所以稱為胰島素增敏劑。它雖然消除了以前三大類藥物的副作用(乳酸中毒、低血糖和胃腸不良反應)，但是發現其嚴重不良反應就是對肝髒的損害。美國FDA於2007年8月14日宣布，噻唑烷二酮類藥物生產廠商已同意，在產品標簽上以黑框顯示有心衰風險的警告。也就是說，該類藥品不但會導致肝髒損害，也會造成心力衰竭。

　　胰升糖素抑制劑，2000年後，美國禮萊公司首先開始研發這種劑型。其主要作用機制是通過抑制胰島α細胞(升糖素)來降低血糖的作用，這種藥品雖然已經進入臨床小規模實驗階段，但是由於剛剛投入小規模生產，其作用和不良反應尚未可知。

　　第6類糖異生作用抑制劑(gluconeogenesis inhibitor)也在實驗和小劑量臨床試用階段。