遺傳對1型糖尿病的發病有一定作用。對1型糖尿病單卵雙胞長期追蹤,發生糖尿病的雙生一致率可達50%。然而,從父母到子女的垂直傳遞率卻很低,如雙親中一人患1型糖尿病,其子女患病的風險率僅為2%~5%。
遺傳學研究顯示1型糖尿病是多基因、多因素共同作用的結果。迄今為止已發現與發病有關的基因位點至少有17個,分布在不同的染色體上,目前認為人組織相容性抗原(HLA)復合物是決定1型糖尿病遺傳易感性最重要的因素。90%~95%的1型糖尿病病人攜帶HLA-DR3、DR4或-DR3/-DR4抗原,二者高度相關;但HLA-DR3、-DR4抗原攜帶人群只有0.5%發生1型糖尿病,提示HLA-DR3、-DR4是1型糖尿病發生的背景條件。HLA-DQ位點位1型糖尿病易感性的主要決定因子。HLA-DQB鏈57位是門冬氨酸,為1型糖尿病的抵抗基因,若不是門冬氨酸,而是缬氨酸、丙氨酸或絲氨酸等,則是易感基因;HLA-DQA鏈52位是精氨酸,則對1型糖尿病易感。當細胞表面表達為HLA-DQA52精氨酸及-DQB57非門冬氨酸,即DQA52Arg+純合子及DQB57Asp-純合子時,患病的相對風險最高。此外,近年來還發現HLA某些其他位點的基因如TNFβ基因和熱休克蛋白70(heatshockprotein70,hsp70)基因,或某些非HLA基因多態性也與1型糖尿病易感性有關。![]() |
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