胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。目前認為，IR 不僅是 Ⅱ型糖尿病的發病基礎，更是貫穿多種代謝相關疾病的主線，是連結它們的紐帶，為這些疾病的共同病理生理基礎。
糖尿病患者在無酮症酸中毒、感染以及其他內分泌疾病的情況下，成人胰島素需要量大於每日1.5單位/公斤體重或100到200單位/日，兒童大於每日2.5單位/公斤體重，才能使高血糖得以控制，這種情況持續在48小時以上，表明患者在胰島素抵抗。約有3/4發生在40歲以上的患者，2/3見於胰島素治療後一年。
胰島素抵抗處理方法：
一、更換胰島素劑型。換用高純度胰島素或人胰島素。
二、應用腎上腺糖皮質激素。
對大多數有較高胰島素抵抗水平的患者療效較好。可用強的松40到80毫克/日或其他相當劑量的糖皮質激素。幾日後胰島需要量就會減少。有效後強的松可逐漸減少5到10毫克/日，作為維持量，用胰島素抵抗未得以控制，須停用。
三、加服降糖藥，磺脲類以及雙胍類藥物均可選用。
現代醫學研究證明，用基因工程合成人胰島素強化治療2型糖尿病，可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗和胰島細胞功能。用動物胰島素治療，可能會誘導體內產生胰島素抗體而引起胰島素抵抗，導致胰島素用量明顯增加。此時只要更換人為胰島素就可以恢復胰島素的作用。
目前將胰島素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂等多種疾病的組合，統稱為“代謝綜合征”或“胰島素抵抗綜合征”，認為胰島素抵抗是促使糖尿病、高血壓、高血脂等疾病發生發展的最重要和最根本的原因。如果要控制好糖尿病和糖尿病並發症就必須消除胰島素抵抗。