美國糖尿病學會(ADA)年會上報告的數項研究顯示,研究性超長效胰島素degludec(德谷胰島素)可改善血糖控制,同時低血糖風險較低。這些患者中很多合並肥胖而需要較大劑量胰島素。
德谷胰島素(IDeg)由諾和諾德生產,是一種基礎胰島素,在皮下注射後形成可溶性多六聚體,使得其半衰期顯著延長至超過24 h。馬裡蘭州內分泌學家Helena W. Rodbard博士指出,由於所產生的血液胰島素濃度穩定,與使用甘精胰島素者相比,試驗中使用德谷胰島素的1型和2型糖尿病患者發生低血糖的風險明顯降低。目前美國食品藥品管理局(FDA)正在考慮是否批准該藥上市。
明尼阿波利斯國際糖尿病中心執行主任Richard M. Bergenstal博士指出,美國約有1/3的2型糖尿病患者每日需要超過60 U的基礎胰島素,有不少甚至需要80或100 U。這一情況促進了新型基礎胰島素的研發,以符合更長效、更平穩的要求。
Rodbard博士報告的Meta分析涉及5項ⅢA期、開放、隨機、治療達標、驗證性、為期26~52周的試驗,共納入2,262例接受德谷胰島素治療和1,110例接受甘精胰島素治療的2型糖尿病患者,均每日注射1次。截至試驗結束時,德谷胰島素組和甘精胰島素組中分別有35%和34%的患者每日需要使用超過60 U的基礎胰島素。
研究結束時,兩組患者的糖化血紅蛋白A1c值相似,估計治療差異(ETD)只有0.05%(P=0.44)。德谷胰島素組患者的平均空腹血糖值更低,ETD為–5.9 mg/dl。在每日需要超過60 U基礎胰島素的患者中,德谷胰島素組患者的確證總體低血糖和夜間低血糖發生率均低於甘精胰島素組患者。確證總體低血糖定義為自測血糖低於56 mg/dl(血漿校准)或出現需要干預的發作,確證夜間低血糖的定義是在午夜至早6點期間發生的任何經過證實的發作。
與甘精胰島素組相比,德谷胰島素組的確證總體低血糖發生率降低21%(P=0.02),確證夜間低血糖發生率降低52%(P<0.0001)。
與此同時,諾和諾德正在為胰島素需求量大的患者開發一種200 U/ml德谷胰島素。這一劑型名為IDeg U200,與100 U/ml劑型含有等量的胰島素,而液量僅為後者的一半,從而使患者得以通過單次注射即可獲得較大劑量的胰島素(最高可達160 U)。
Bergenstal博士報告了一項為期26周的開放、治療達標試驗的結果,該試驗比較了每日1次IDeg U200與100 U/ml甘精胰島素的療效和安全性,二者均與口服降糖藥物聯用。試驗共納入457例胰島素初治的2型糖尿病患者,均適宜接受胰島素治療。將這些患者隨機分組,給予IDeg U200或甘精胰島素,均聯用二甲雙胍,部分患者還使用了其他藥物。
截至第26周,IDeg U200使HbA1c降低了1.30%(基線水平為8.3%),不劣於甘精胰島素,ETD為0.04%。兩組患者的空腹血糖水平下降程度相當。IDeg U200組的確證總體低血糖發生率(定義為<56 mg/dl,或出現需要干預的發作)更低,為1.22起事件/患者-年,而甘精胰島素組為1.42起事件/患者-年。IDeg U200組的確證夜間低血糖發生率也更低(0.18 vs. 0.28起事件/患者-年)。兩組均未發生嚴重低血糖反應。
26周之後,兩組患者的平均每日胰島素劑量相似(IDeg U200組 vs. 甘精胰島素組:0.62 U/kg vs. 0.66 U/kg)。在HbA1c降低的同時,兩組患者均出現體重增加,分別平均增加1.9 kg和1.5 kg。兩組的不良事件相似且均少見。