低血糖反應
低血糖反應為胰島素治療中最常見、最嚴重的副作用。常見原因有：病情不穩定、血糖波動大時，易出現低血糖反應；胰島素用量過大，或血糖控制後而未及時減少胰島素用量；注射胰島素後未按時進餐，或進食量不足；注射混合胰島素，長效胰島素比例過大，易出現夜間低血糖；增加運動量，而事先未減少胰島素用量或未增加飲食量；注射部位對胰島素吸收不規律，當胰島素吸收過多時可產生低血糖反應；抽吸胰島素量不准確，致使注入量過多。
臨床症狀：①交感神經興奮症狀：面色蒼白，頭暈多汗，心慌手抖，饑餓感。查體可見血壓增高，心率加快；②中樞神經功能障礙症狀：頭痛頭暈，煩躁不安，視物不清或一過性黑蒙，木讷癡呆，精神錯亂，運動障礙，嚴重者有驚厥、癫痫樣發作，甚至昏迷死亡。老年糖尿病患者發生低血糖時，症狀往往不典型，致使不易發現。血糖下降過低時多出現中樞神經功能障礙症狀。長效胰島素過量時造成的低血糖，亦多出現神經功能障礙症狀。
處理方法：輕者立即進食糖水和含糖食物。較重者靜脈注射50%葡萄糖40~60毫升。嚴重而昏迷持續時間較長者應予氫化可的松100~300毫克加入5%~10%葡萄糖內靜脈滴注，或肌內注射胰升糖素1毫克，繼以靜脈滴注10%葡萄糖。患者清醒後立即進食，並重新調整胰島素用量。
過敏反應
從動物胰腺提取而未經過進一步純化的胰島素，由於含有較高的雜質，具有一定的抗原性，可產生過敏反應。另外，外源性胰島素保存時可形成二聚體和氧化物，前者在高溫下可刺激特異性抗體產生；在應用低魚精蛋白鋅胰島素的人中，約有40%存在魚精蛋白抗體。這些抗體可能與過敏反應有關。
臨床症狀：①局部過敏反應：注射局部及周圍出現荨麻疹、紅斑、皮膚瘙癢；②全身過敏反應：見於少數患者，表現為全身荨麻疹、血管神經性水腫、紫癜。極個別可見過敏性休克。
處理方法：輕者采用組胺類藥物。重者調換胰島素制劑（把動物胰島素改為人胰島素）或改用口服降糖藥物。而對人胰島素過敏者可在醫護人員的嚴密監護下采用脫敏療法。脫敏後不宜中途停用胰島素。過敏性休克者立即給予腎上腺素0.25~1.0毫升皮下注射，繼以氫化可的松100~300毫克溶於5%葡萄糖250~500毫升靜脈滴注。
胰島素抵抗
糖尿病患者在無酮症酸中毒、感染及其他內分泌疾病的情況下，成人胰島素需要量每天>1.5單位/千克體重或100~200單位/天，兒童每天>2.5單位/千克體重，才能使高血糖得以控制持續48小時以上稱為胰島素抵抗（這不是指2型糖尿病發病機制中的胰島素抵抗，而是因體內產生抗體，多是因動物胰島素引起）。約有3/4發生在40歲以上的患者，2/3見於胰島素治療後第一年。胰島素抵抗屬於胰島素免疫反應。
處理方法：①更換胰島素劑型，換用高純度胰島素或人胰島素；②應用糖皮質激素：對大多數有較高胰島素抗體水平的胰島素抵抗患者療效較好。可予潑尼松40~80毫克/天或其他劑量相當的糖皮質激素，幾天後胰島素需要量會減少，有效後潑尼松可逐漸減少至5~10毫克/天，作為維持量，用至胰島素減至最小量時停有，一般療程1~3個月。如果4周內胰島素抵抗未得以控制，須停用；③加服口服降糖藥物：磺脲類及雙胍類藥物均可選用。