1、疼痛胰島素注射引起的疼痛是很輕微的。注射產生的疼痛與下列因素有關：①疼痛與注射部位相關，其中腹部注射疼痛最輕，注射方便，不用寬衣脫褲，最適合冬季和外出工作時注射;②如果在某次注射時，疼痛明顯，有可能是針頭碰到了皮下神經，應注意注射部位的選擇;③進針速度過慢、針頭久用變鈍、精神緊張等因素也可加重疼痛。
2、皮下淤血由注射時損傷皮下毛細血管引起，淤血未吸收前不要在此注射。一般在一周後可自行吸收，不用專門處理。
3、皮膚感染嚴重感染少見，但是射部位起“紅點”較常見，與皮膚注射部位起“紅點”較常見，與皮膚不潔、注射時無菌操作不嚴有關。
4、脂肪墊由於長期在同一部位注射胰島素，可刺激皮下脂肪增生肥大，形成脂肪墊或結節，如在脂肪墊部位注射胰島素，將影響其吸收。
5、胰島素外溢當胰島素注射完畢拔針時，針眼會有少量胰島素流出，導致胰島素用量不准。使用諾和筆注射時，此種情況較常見。正確方法是：注射時捏起皮膚，以45度角進針，若用量較大，可分次注射，量小可一次注入。注射完畢等待1分鐘後再拔針，就不會出現胰島素外溢的現象。
6、胰島素抗藥性常見於肥胖、胰島素用量偏大的2型糖尿病患者，在無酮症酸中毒的情況下，每日胰島素用量大於200單位、持續48小時以上者可以確診為胰島素抗藥性。
7、屈光不正多出現於初始胰島素治療後，由於血糖迅速下降，引起眼晶狀體、玻璃體滲透壓改變，晶狀體內水分外溢致使屈光率下降，視物模糊，一般2～4周自愈。
8、體重增加注射胰島素後常引起腹部肥胖，老年糖尿病患者多見。2型糖尿病患者用人胰島素加服二甲雙胍降糖藥，可減輕肥胖。
9、胰島素抗體長期使用動物胰島素可使體內產生胰島素抗體，影響胰島素的吸收和降糖作用。若作胰島素釋放試驗，可使胰島素測定值變低，導致結果不准。改用人胰島素和胰島素類似物可減少抗體的形成。
10、胰島素水腫糖尿病未控制前，高血糖可導致體內失水、失鈉、細胞外液減少等。當接受胰島素治療後，血糖得到有效控制的4～6日內，體內可出現水鈉潴留，顏面與四肢水腫，一般數日內可自行吸收。胰島素治療初期注射劑量較大時，可出現不同部位水腫，但隨著胰島素的繼續使用，常常可自行消失。
11、胰島素過敏(1)局部：可見注射部位紅腫、瘙癢、水泡、硬結，常在注射後2～12小時發生，持續2小時後會逐漸消退。治療原則：①注射胰島素時進針深一些;②經常變換注射部位;③注射部位濕熱敷;④應用抗過敏藥;⑤改用人胰島素或胰島素類似物。(2)全身反應：多表現為面部和口腔黏膜水腫、呼吸困難、哮喘，重者可發生休克。多發生於停用胰島素數月後，又恢復使用胰島素的患者。治療方法以緊急脫敏為主(將正規胰島素溶於生理鹽水中，稀釋到0.1毫升含胰島素0.001單位時作脫敏試驗用)，如發生休克現象，可立即皮下注射-腎上腺素0.25～1.0毫克，並給予皮質醇100～300毫克溶於500毫升鹽水中靜脈滴注。脫敏後不宜中途停用胰島素，以免以後再用胰島素時又發生過敏反應。最好改用胰島素類似物(如優泌樂、諾和銳、來得時、長秀霖、速秀霖等)，因為它們的結構不同於胰島素，不與胰島素抗體結合，故一般無胰島素過敏反應。