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糖尿病性脂肪肝的診治

  糖尿病主要分為1型糖尿病和2型糖尿病,其中2型糖尿病容易引起脂肪肝,而1型糖尿病較少引起脂肪肝。為什麼2型糖尿病容易引起脂肪肝而1型糖尿病不易引起呢?研究發現,肥胖是脂肪肝形成的主要原因。90%的2型糖尿病患者為肥胖,所以,2型糖尿病易發生脂肪肝。血糖升高不是糖尿病導致脂肪肝形成的主要機制,肥胖伴發的胰島素抵抗是2型糖尿病和脂肪肝形成的共同機制。所謂胰島素抵抗是指組織對胰島素的反應不敏感,胰島素抿杭在2型糖尿病的發病機制中起著重要作用。正常情況下,胰島素通過抑制肝髒葡萄糖輸出,並促進葡萄糖進入肌肉組織使血漿葡萄糖水平維持在正常范圍,胰島素抵抗時不能有效地抑制肝髒葡萄糖輸出並且不能有效地促進葡萄糖進入肌肉組織,因此引起血糖升高導致2型糖尿病;胰島素抵抗在脂肪肝的發病機制中也起著重要作用。一方面,胰島素抵抗促進了脂肪組織的脂肪分解,脂肪分解為游離脂肪酸,游離脂肪酸隨血液進入肝髒,在肝細胞內合成脂肪;另一方面,胰島素抵抗可抑制肝細胞內脂肪的分解代謝。因此,胰島素抵抗可使肝細胞內脂肪積聚,從而導致脂肪肝的形成。

  糖尿病性脂肪肝的診斷

  B超是診斷脂肪肝最常用的檢查方法,它具有價格低廉、無創傷及敏感性高等優點。對2型糖尿病尤其是肥胖的2型糖尿病患者應進行B超檢查以明確有沒有脂肪肝。B超發現有脂肪肝時,不能輕易診斷為糖尿病性脂肪肝。因為引起脂肪肝的病因很多,需排除其他原因後才能診斷為糖尿病性脂肪肝。飲酒是引起脂肪肝的常見原因之一,首先應排除酒精性脂肪肝,如果不飲酒或飲酒量較少,即飲酒的酒精量(酒精量g=飲酒量m,X酒精濃度%X酒精比重0.8)男性小於140克/周,女性小於70克/周可排除酒精性脂肪肝。其次,排除其他原因引起的脂肪肝,包括病毒性肝炎(如乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒)、自身免疫性肝病、藥物及妊娠等引起的脂肪肝。目前認為,脂肪肝包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三種病理類型。所謂單純性脂肪肝是指肝細胞內脂肪過度積聚,不伴肝細胞損傷、炎症細胞浸潤及纖維化形成。而脂肪性肝炎是指除具有單純性脂肪肝的肝細胞內脂肪過度積聚外,還有肝細胞的破壞以及肝髒中有炎症細胞浸潤。由於肝細胞內含有谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶,肝細胞破壞使肝細胞內的這兩種轉氨酶釋放進入血液。因此,在臨床上表現為谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高。長期的脂肪性肝炎進一步發展最終可形成肝硬化。B超不能區別單純性脂肪肝和脂肪性肝炎,肝功能檢查有助於鑒別單純性脂肪肝和脂肪性肝炎,因此對經B超診斷的糖尿病性脂肪肝還應進行肝功能檢查,正常人谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶均不超過40單位。如果上述轉氨酶超過80單位持續4周以上,則應考慮為脂肪性肝炎。但應注意,有時肝髒炎症與血清轉氨酶水平並不一致。因此,對懷疑有肝髒炎症而轉氨酶不高的患者可進行肝髒穿刺病理學檢查(肝髒穿刺病理學檢查是診斷脂肪肝的金標准)。

  糖尿病性脂肪肝的危害

  糖尿病可引起視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、高血壓、冠心病、糖尿病足等。這些並發症已引起了廣大糖尿病患者的重視,但大多數糖尿病患者對糖尿病引起的脂肪肝並不重視,認為脂肪肝沒有多大損害,可治可不治,且沒有很好的治療方法,甚至有些醫師也有上述觀點。其實,上述認識不正確。脂肪肝作為一種疾病有多種危害:①脂肪肝可發展為肝硬化。國外報道,病態肥胖的脂肪肝患者有3%~8%可發展為肝硬化。②脂肪肝促進心腦血管疾病的發生,最近國外學者對400例2型糖尿病伴脂肪肝的患者和400例2型糖尿病不伴脂肪肝的患者進行了研究,發現2型糖尿病伴脂肪肝的患者冠心病和腦血管疾病的發病率分別為23.0%和15.5%,而2型糖尿病不伴脂肪肝的患者冠心病和腦血管疾病的發病率分別為70.2%和?2.8%。提示脂肪肝可促進2型糖尿病患者冠心病的發生,從而進一步影響患者的壽命。③加劇胰島素抵抗,使2型糖尿病加重。④脂肪肝可使其他慢性肝病(酒精性肝病、慢性丙型肝炎及慢性乙型肝炎)易於發生肝硬化。⑤脂肪肝較正常肝髒脆弱,藥物更易於對其造成傷害。

  糖尿病性脂肪肝的治療

  1.減肥治療(1)減肥的作用:由於絕大多數糖尿病性脂肪肝患者為肥胖或超重,因此減肥治療是常用的治療措施。對肥胖糖尿病性脂肪肝患者,減肥治療具有“一箭雙雕”作用。一方面,減肥有助於血糖的控制,減少降糖藥物的劑量,減少糖尿病並發症的發生;另一方面,減肥治療有助於治療脂肪肝,改善肝功能。(2)減肥的方法:包括控制飲食、增加運動、服用減肥藥物及減肥外科手術,其中控制飲食與增加運動是減肥的基本方法。①飲食治療:首先計算理想體重,標准體重(千克)=身高(厘米)-105,成人臥床休息每日每公斤標准體重給予的熱量為20~25千卡,輕體力勞動為25~30千卡,中等體力勞動為30~35千卡,重體力勞動為35~40千卡。因此可計算出每天需要的總熱量,按蛋白質占總熱量的15%~20%、脂肪15%~20%、糖50%~60%可計算出每天蛋白質、脂肪及糖提供的熱量,再根據1克蛋白質、1克脂肪及1克糖產生的熱量分別為4千卡、9千卡和4千卡即可計算出每天需要的蛋白質、脂肪和糖的量。②運動治療:體育鍛煉能增加能量消耗,促進脂肪組織分解,從而達到減肥目的,但運動要適當、合理。一般認為,應選擇中等有氧運動方式,例如快走、慢跑、游泳、登樓梯、爬山、跳舞、跳繩、做操及騎自行車等。運動要達到一定的強度,可用心率衡量,以心率達(170-年齡)次/分左右為宜,堅持每周3~5次,每次30~45分種。③減肥藥物治療:體重指數是衡量肥胖程度的常用指標,體重指數=體重(千克)/身高(米)2,當體重指數大於30千克/米2可考慮應用減肥藥物,減肥藥物有一些副作用,停藥後體重容易反彈,因此,最好進行嚴格、系統的飲食治療和運動治療,培養健康的生活習慣,而不輕易應用減肥藥物。目前療效較為肯定的藥物為奧利司他,奧利司他通過對胃腸道脂肪酶的抑制從而減少胃腸道對食物中脂肪的吸收。副作用主要表現在胃腸道方面,如脂肪瀉、排便不適感等。④外科減肥手術:體重指數大於40千克/米2時可考慮應用外科減肥手術治療,但可出現手術相關的並發症,而且到目前為止我國這方面的工作開展的較少,缺乏豐富的經驗,應慎重。(3)減肥注意事項:①上述是減肥治療的一些基本原則,但並不適合每一位糖尿病性脂肪肝患者,每位患者都應在醫師的指導下制定適合自己的減肥方案。如對糖尿病出現腎病並發症的患者,每日蛋白質食用量應減少,且糖尿病腎病程度越重,蛋白質食用量越少。再如,糖尿病性脂肪肝患者出現下列情況時不宜進行運動治療:合並糖尿病腎病、伴嚴重的高血壓或心髒病、糖尿病眼底病變、糖尿病足、腦動脈硬化、嚴重的骨質疏松。②應控制減肥速度,不能急於求成,速度過快可能加重肝損傷。建議減肥速度為每周體重下降不超過1.2公斤,但每月體重下降應大於0.45公斤。

  2.糖尿病的藥物治療治療糖尿病的藥物主要包括磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類和。—糖苷酶抑制劑4大類。由於胰島素抵抗是糖尿病性脂肪肝的主要發病機制,因此從理論上,對糖尿病性脂肪肝患者應當首選改善胰島素抵抗的藥物。目前臨床上常用的有二甲雙胍和羅格列酮(文迪雅)。二甲雙胍可降低血糖並減輕體重,因此尤其適合肥胖的2型糖尿病患者。研究發現二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝炎有治療作用,能降低患者血清轉氨酶水平。最近,國外研究發現胰島素增敏劑羅格列酮能改善脂肪肝患者的胰島素敏感性,降低血清轉氨酶水平(從平均104U/L降為42U/L),減輕肝髒脂肪變性及炎症。另一種胰島素增敏劑吡格列酮也能降低脂肪肝患者的血清轉氨酶。但需注意:在選擇應用上述藥物及治療過程中應注意監測肝功能,對肝功能不全的患者或轉氨酶明顯升高的患者不宜應用。

  3.保肝藥物治療保肝藥物雖然不是治療糖尿病性脂肪肝的特效藥物,但對保護肝細胞,減輕肝髒炎症,阻止或延緩病變向肝硬化發展具有重要作用。保肝藥物主要用於下列情況:①經飲食控制和增加運動減肥治療後轉氨酶仍持續增高者;②轉氨酶雖然正常但肝穿刺提示肝髒有炎症者;③轉氨酶正常但具有脂肪性肝炎的易患因素:如年齡>45歲、內髒性(向心性)肥胖、糖尿病、高血壓、高甘油三酯血症、胰島素抵抗等多項指標並存。目前臨床上保肝藥物種類繁多,應注意選擇無副作用或副作用較小的藥物,如水飛薊素、多烯磷脂酰膽鹼等。

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