胰島素抵抗研究新進展

　　在2007年美國糖尿病學會(ADA)第67屆科學會議上，胰島素抵抗(IR)研究進展是熱點專題之一。胰島素抵抗是指體內正常量的胰島素無法產生正常的生理效應，或發揮正常生理效應需要超過正常量胰島素。改善胰島素抵抗對2型糖尿病的治療有重要意義。

    　　重新認識現有藥物改善胰島素抵抗的作用   　　既往研究已證實，降糖藥物(包括雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、格列酮類等)、降脂藥物和某些降壓藥均有一定的改善胰島素抵抗作用，但其作用特點及機制不盡相同。   　　格列酮類在本屆年會報告中，多項研究涉及格列酮類藥物(以吡格列酮為代表)的作用機制及特點。Mori等發現，降低血清胎球蛋白A是吡格列酮改善胰島素抵抗的可能機制之一。   　　而Kutoh等的研究不僅再次證實吡格列酮能改善高胰島素血症，而且發現吡格列酮還能糾正低胰島素血症，即“雙向”調節胰島素水平。其糾正低胰島素血症的機制可能與改善胰島素抵抗和(或)恢復高糖毒性或脂毒性引起的B細胞分泌功能抑制有關。   　　α－糖苷酶抑制劑Ishii等用米格列醇短期治療自發性2型糖尿病大鼠，發現不僅糖負荷後血糖和胰島素水平降低，而且脂肪負荷後血甘油三酯水平也下降。長期(8周)治療可改善大鼠胰島素抵抗。   　　血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)Itoh等發現，與其他ARB相比，替米沙坦用於治療肥胖高血壓患者能更好地增強胰島素敏感性，因此更適於患有高血壓的2型糖尿病患者的降壓治療。   　　探尋改善胰島素抵抗的新藥物   　　Zhang等報告，用選擇性腺苷A2B受體(A2BAR)阻斷劑-ATL801短期干預糖尿病小鼠2天後，可明顯提高小鼠的胰島素敏感性。   　　近來研究表明，大麻素受體拮抗劑利莫那班(rimonabant)可能通過減輕體重及內髒脂肪改善糖代謝，並能完全恢復其胰島素敏感性；還有研究顯示，抗腫瘤藥物酪氨酸激酶抑制劑有可能提高2型糖尿病患者的胰島素敏感性，但其作用機制仍未明確。   　　此外，Wang等發現，龍艾(artemisiadracunculus)L提取物PMI-5011具有增加胰島素敏感性的作用；Lee等證明右旋肌醇(D-chiro-inosito1)具有增加葡萄糖攝取和改善胰島素抵抗的作用；Hwu等用抗抑郁藥物西布曲明治療肥胖亞裔患者，發現能減輕體重並增強胰島素敏感性，而且患者對該藥有良好的耐受性。
　　其他非藥物治療方法   　　Kondo等用中強度電流刺激及熱療法(MET)治療高脂喂養的小鼠，發現MET能上調小鼠肝髒、骨骼肌及胰腺中熱休克蛋白72(Hsp72)的表達，可明顯改善胰島素抵抗及B細胞功能。   　　非刺激性電興奮胃方法的做法是在就餐時給予與胃不應期同步的電興奮。Ludvik等對24例2型糖尿病患者采用微創置入性胃興奮裝置TANTALUS-TM系統進行治療，1年後患者血糖水平和體重均明顯降低。