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如何安全應用羅格列酮?

   迄今為止,大規模、長期、前瞻對照的研究說明羅格列酮是一個能長期穩定控制血糖的藥物,但是臨床應用時一定要注意以下幾點,才能保證羅格列酮的安全應用。發揮其長期穩定控制血糖的功效。
  1、針對現有證據,如何對羅格列酮進行取捨?我們要充分應用羅格列酮保護B細胞,持久控制血糖,改善肥胖型糖尿病患者胰島素抵抗的優勢,又要在治療之前,對老年冠心病心梗患者、水腫和心衰患者加以篩選,對該類患者不宜盲目用藥。當充分考慮治療的得益,盡量捨棄治療的風險,羅格列酮的安全性還是值得信賴的。
  2、任何藥物在治療中都可能有不良反應,選擇一種藥物治療時,要看這種不良反應的可控制程度及對重要器官影響的可逆性程度等。
  3、防治水腫。噻唑烷二酮(TZD)類單獨治療及與其他口服降糖藥合用的患者有3%~5%發生輕到中度周圍性水腫,在與胰島素合用時水腫發生率則達15%。采取低鈉飲食,必要時應用醛固酮拮抗劑(如安體舒通),可使水腫消退。0.1%的嚴重水腫則必須停用此類藥物,水腫才能消退。
  4、預防體重增加。噻唑烷二酮(TZD)使體重增加3%(平均2~4kg)。在人類,TZD促進皮下脂肪組織干細胞向小脂肪細胞分化,用藥後臀圍明顯增加,但不促進內髒脂肪組織干細胞的分化,所以用藥後腰圍不變,腰臀比明顯下降。可以通過消除水腫、與二甲雙胍聯合治療、建議患者積極運動等措施控制體重的增加。
  5、重視對血液系統的影響。噻唑烷二酮(TZD)引起血容量的輕度增加,血液稀釋,表現為血紅蛋白水平下降0.6g/dl,紅細胞壓積下降2.8%,但紅細胞質量無改變。有任何貧血的2型糖尿病患者,必須待貧血糾正後才能應用噻唑烷二酮。
  6、充分認識充血性心力衰竭。糖尿病轉歸進展試驗(ADOPT)報告心衰發生率在羅格列酮和二甲雙胍治療組均為0.8%,格列本脲較低為0.2%。但是目前沒有因心衰死亡率增加的報告。心衰的病因主要是羅格列酮引起的水鈉潴留所致的血容量增加,而不是羅格列酮對心肌的毒性作用。對以下7類患者應用TZD應慎重評價和權衡利弊:有心衰、心梗和左心室肥厚病史、年齡大於70歲、糖尿病病程>10年、已有水腫或正在服利尿劑、用TZD後體重增加3kg以上、腎功能減退者(肌酐>2mg/d1)和TZD與胰島素合用者。
  羅格列酮對胰島素抵抗為主要病因的2型糖尿病有良好的療效,如在用藥前嚴格排除禁忌證,用藥後嚴密監測水腫、體重和心衰表現,並及時正確處理,羅格列酮相關不良反應是很低的,也是可治療的,亦不會出現不可逆後果。此外羅格列酮的水腫是劑量依賴的,在中國人的臨床治療中大多數應用4mg,因而水腫發生率較低。臨床用藥不一定要用至臨床試驗的最大劑量,這樣更可降低不良反應 發生的風險。
  總而言之,任何藥物皆可引起不良反應,關鍵在於正確使用,對用藥對象慎重選擇,對藥物相關的不良反應要看發生率的高低、預防的難易、治療的可能和有無發生不可逆的後果等。
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