大量證據表明肥胖，尤其是中心型肥胖與2型糖尿病密切相關，其具體病理機制目前尚不完全清楚。
就目前的研究成果顯示：向心性肥胖為主的個體具有胰島素抵抗和ffa轉換增加及可能同時有氧化作用增加的特征。過多的脂肪組織堆積可能產生了一些影響胰島素敏感性的物質，啟動和維持從肥胖向糖尿病演變這一過程的最重要因素之一可能是游離脂肪酸(ffa)的供應和氧化增加。通過葡萄糖一脂肪酸循環，導致葡萄糖代謝的氧化和非氧化途徑的缺陷和葡萄糖利用的障礙。
血循環中ffa通過底物競爭機制增加肝糖的輸出，並且妨礙周圍組織對葡萄糖的清除，最終可能導致胰島素抵抗。對於存在胰島素抵抗、糖耐量正常的肥胖者，由於他們的b細胞能夠代償，故仍能保持糖耐量的正常。這些代償機制就是高胰島素血症和餐後高血糖，同時肝糖原產生增加，當胰島b細胞功能不能代償胰島素抵抗時，即出現血糖升高，最終發展為2型糖尿病。